臨床試驗(yàn)稽查要點(diǎn)及常見的問題

稽查是指對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)的、獨(dú)立的檢查，以評(píng)估確定臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的實(shí)施、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、分析和報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)的要求。下面是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)稽查中最容易被關(guān)注和被發(fā)現(xiàn)的問題匯總，不論是申辦方還是中心，不論是研究者還是CRA、CRC、DM、SP,了解這些問題，對(duì)保障臨床試驗(yàn)質(zhì)量、提高臨床試驗(yàn)效率，都將起到事半功倍的作用。
知情同意書的問題
知情同意是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的起點(diǎn)，知情同意書是保障患者權(quán)益最重要的文件，因而，與知情同意和知情同意書相關(guān)的問題，都是稽查首要關(guān)注的問題。稽查中，最常見的此類問題主要有：

1)未獲得受試者對(duì)更新知情同意書的知情同意，或使用了錯(cuò)誤的知情同意書版本；

2)知情同意書丟失或不完整卻沒有任何相關(guān)的書面解釋；

3)受試者沒有親自簽署日期；

4)篩選失敗的受試者沒有知情同意書；

5)試驗(yàn)方案修改后，知情同意書沒有及時(shí)修改；

6)知情同意書修改后，沒有被倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，就開始使用；

7)受試者未能及時(shí)簽署修改后的知情同意書；

8)知情同意的過程沒有記錄在原始病歷里；

9)知情同意書的內(nèi)容未能涵蓋有關(guān)法律法規(guī)所規(guī)定的所有內(nèi)容。

10)受試者未簽署知情同意書之前，就開始了臨床研究。

未按照倫理委員會(huì)的要求報(bào)告
一般情況下，倫理委員會(huì)規(guī)定了哪些事件需要及時(shí)報(bào)告給倫理委員會(huì)，例如：
1)非預(yù)期的、相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(包括其他中心發(fā)生的)
2)本中心發(fā)生的可能影響受試者的安全性的重大的方案違背。
3)本中心發(fā)生的嚴(yán)重不良事件。
4)因試驗(yàn)質(zhì)量問題，被申辦方通知該點(diǎn)暫時(shí)停止入組后，沒有及時(shí)報(bào)告給倫理委員會(huì)。
5)因?yàn)閲?yán)重違反GCP而被申辦方終止在該點(diǎn)的臨床研究以后，沒有及時(shí)向倫理委員會(huì)匯報(bào)。
資料保存問題
1)臨床研究的資料沒有保存到臨床研究結(jié)束后5年；

2)受試者的篩選、入選登記表沒有保存；

3)缺失部分GCP要求的重要文件資料；

4)沒有儲(chǔ)存在安全可靠、只有研究團(tuán)隊(duì)成員可以進(jìn)入的地方；

5)將研究者文件夾保存在機(jī)構(gòu)辦公室，距離科室較遠(yuǎn)；

6)未經(jīng)研究者許可，將臨床試驗(yàn)文件帶回辦公室或家中；

7)不同項(xiàng)目的試驗(yàn)文件保存在同一文件柜內(nèi)；

8)“防蟲、防火、防盜”三防措施不足。

與藥品管理相關(guān)的發(fā)現(xiàn)
良好的藥品管理，是保證臨床研究質(zhì)量最重要的環(huán)節(jié)之一，卻又是CRA工作中最容易忽視的環(huán)節(jié)。很多CRA將大量的時(shí)間都花在原始資料核查上，而常常忽略藥品的清點(diǎn)。而藥品清點(diǎn)方面出現(xiàn)的任何錯(cuò)誤，不但是嚴(yán)重錯(cuò)誤，而且是顯而易見的。從藥品的接收，到藥品的派發(fā)、回收，再到藥品的銷毀，每一片藥品都要在不同的表格上進(jìn)行記錄，最后每一片藥都要對(duì)得上。
圍繞研究者授權(quán)表的稽查
參與臨床研究的人員的合格性是受試者權(quán)益得到保護(hù)的前提。圍繞著研究者授權(quán)表，可以檢查一些問題：
1)研究者的簡(jiǎn)歷和行醫(yī)執(zhí)照(簡(jiǎn)歷是否是兩年以內(nèi)的?是否有GCP培訓(xùn)的記錄?是否有臨床研究經(jīng)驗(yàn)?)。
2)培訓(xùn)記錄：包括GCP培訓(xùn)記錄和項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)記錄。
3)授權(quán)表是否填寫完整?是否有人從事了授權(quán)表以外的工作?
4)授權(quán)表的簽名與原始病歷和文件上簽名的核對(duì)。
原始病歷的記錄不完整
例如：

1)患者體格檢查的記錄沒有研究者的簽字；

2)不良事件僅僅記錄在不良事件報(bào)告表里，在原始病歷里沒有記錄；

3)病歷報(bào)告表記錄的信息同原始病歷的記錄不一致；

4)對(duì)更換用藥劑量的原因未作記錄；

5)原始病歷上沒有記錄患者的生命體征。

主要研究者沒有親自對(duì)臨床研究進(jìn)行操作和管理
例如：

1、研究者沒有對(duì)Study Coordinator（臨床研究協(xié)調(diào)員）或者研究護(hù)士進(jìn)行指導(dǎo)和培訓(xùn)；

2、研究者沒有閱讀來自CRA、申辦方或倫理委員會(huì)的信件或通訊；

3、研究者對(duì)不良事件沒有進(jìn)行評(píng)估等。

數(shù)據(jù)邏輯關(guān)系問題

1)藥品領(lǐng)用表、藥品回收表、藥品庫(kù)存表、配藥記錄、出入院記錄、原始病歷、CRF等無法完全一一對(duì)應(yīng)，無法反映藥品實(shí)際使用情況；

2)身高、體重等患者信息在出入院記錄、原始病歷和CRF的記錄差別較大。

方案違背的問題
例如：
1)沒有按照方案的要求進(jìn)行體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖檢查等;
2)未能按照方案的要求報(bào)告不良事件或嚴(yán)重不良事件;
3)沒有及時(shí)審閱實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告并對(duì)異常值進(jìn)行判斷;
4)篩選患者沒有嚴(yán)格遵守入選排除標(biāo)準(zhǔn);
5)給不合格的患者派發(fā)臨床研究藥品;派發(fā)藥品的劑量與方案要求的劑量不一致等。
這些都是稽查中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題，但不是所有的問題。雖然不是說稽查發(fā)現(xiàn)了某個(gè)問題就要否定整個(gè)中心的工作，但反復(fù)的、故意的錯(cuò)誤和數(shù)據(jù)造假都是不能接受的。



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