臨床試驗的劑量怎么篩選？

劑量探索和選擇是新藥研發(fā)中十分重要的一個步驟，其目的主要有兩個：一是要尋找新藥有效的證據(jù)，確定劑量效應關系的存在；二是在確定量效關系的基礎上確定合適的劑量。劑量探索主要在臨床試驗的Ⅰ期和Ⅱ期階段實施，Ⅱ期臨床試驗是新藥療效的初步評價，確定劑量反應關系，也是進行劑量探索的最主要階段，劑量探索的結果會影響到Ⅲ期確證性試驗階段的療效和安全性結果的評價。
一般，在劑量反應關系研究中，有三種不同的研究目的：
第一，評估劑量與因變量之間的總趨勢。
第二，評估劑量反應關系函數(shù)。
第三，評估最優(yōu)劑量（包括識別最低有效劑量）。
顯然，這三個目的在劑量反應關系研究中是糾纏在一起的。但是，在設計時，為謹慎起見往往是一次專門研究一個目標。
劑量反應關系研究在藥物早期研發(fā)中具有重要的意義。在做出對新藥進行更多投資以進行更深入研究的決策之前，申辦者和研發(fā)者必須要確認這個藥物是有效應的，而這最初往往就是通過劑量反應關系來體現(xiàn)。
一旦發(fā)現(xiàn)存在劑量反應關系的總趨勢，接下來就要刻畫描述劑量反應關系函數(shù)和決定最低有效劑量?？傏厔莸慕Y果有統(tǒng)計學意義，并不一定意味著所有劑量組之間差別有統(tǒng)計學意義。在大多數(shù)研究中，往往只有部分劑量組之間有統(tǒng)計學意義。這些信息決定了治療窗口，即該劑量區(qū)域內具有有效性和安全性，并用于指導注冊藥物劑量的選擇。
針對劑量反應關系評價的這三種目的，相應的統(tǒng)計方法也有所不同，分別包括趨勢檢驗（rend test）, 劑量反應關系模型，以及識別最優(yōu)劑量的多重比較（multiple tests）。


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