臨床試驗(yàn)的劑量怎么篩選？

劑量探索和選擇是新藥研發(fā)中十分重要的一個(gè)步驟，其目的主要有兩個(gè)：一是要尋找新藥有效的證據(jù)，確定劑量效應(yīng)關(guān)系的存在；二是在確定量效關(guān)系的基礎(chǔ)上確定合適的劑量。劑量探索主要在臨床試驗(yàn)的Ⅰ期和Ⅱ期階段實(shí)施，Ⅱ期臨床試驗(yàn)是新藥療效的初步評價(jià)，確定劑量反應(yīng)關(guān)系，也是進(jìn)行劑量探索的最主要階段，劑量探索的結(jié)果會(huì)影響到Ⅲ期確證性試驗(yàn)階段的療效和安全性結(jié)果的評價(jià)。
一般，在劑量反應(yīng)關(guān)系研究中，有三種不同的研究目的：
第一，評估劑量與因變量之間的總趨勢。
第二，評估劑量反應(yīng)關(guān)系函數(shù)。
第三，評估最優(yōu)劑量（包括識別最低有效劑量）。
顯然，這三個(gè)目的在劑量反應(yīng)關(guān)系研究中是糾纏在一起的。但是，在設(shè)計(jì)時(shí)，為謹(jǐn)慎起見往往是一次專門研究一個(gè)目標(biāo)。
劑量反應(yīng)關(guān)系研究在藥物早期研發(fā)中具有重要的意義。在做出對新藥進(jìn)行更多投資以進(jìn)行更深入研究的決策之前，申辦者和研發(fā)者必須要確認(rèn)這個(gè)藥物是有效應(yīng)的，而這最初往往就是通過劑量反應(yīng)關(guān)系來體現(xiàn)。
一旦發(fā)現(xiàn)存在劑量反應(yīng)關(guān)系的總趨勢，接下來就要刻畫描述劑量反應(yīng)關(guān)系函數(shù)和決定最低有效劑量。總趨勢的結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并不一定意味著所有劑量組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在大多數(shù)研究中，往往只有部分劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些信息決定了治療窗口，即該劑量區(qū)域內(nèi)具有有效性和安全性，并用于指導(dǎo)注冊藥物劑量的選擇。
針對劑量反應(yīng)關(guān)系評價(jià)的這三種目的，相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)方法也有所不同，分別包括趨勢檢驗(yàn)（rend test）, 劑量反應(yīng)關(guān)系模型，以及識別最優(yōu)劑量的多重比較（multiple tests）。


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