當(dāng)前藥物臨床試驗(yàn)中存在的問題及解決辦法

根據(jù)現(xiàn)行相關(guān)法律法規(guī)及《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，藥物臨床試驗(yàn)主要涉及申辦者、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者、倫理委員會(huì)、合同研究組織和監(jiān)管部門六大主體。在對藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的日常監(jiān)管工作中，相關(guān)工作人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)前臨床試驗(yàn)中存在一些問題，在此試對這些問題進(jìn)行分析并提出解決建議。
問題1 對合同研究組織和申辦者缺乏有效監(jiān)管
申辦者和合同研究組織（CRO）負(fù)責(zé)制定臨床試驗(yàn)方案并監(jiān)督研究者嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案執(zhí)行，是決定藥物臨床試驗(yàn)開展是否真實(shí)、規(guī)范、安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。申辦者和CRO的規(guī)范化和專業(yè)化水平直接影響整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)的完成質(zhì)量。然而，相關(guān)工作人員在檢查中發(fā)現(xiàn)，目前申辦者和CRO普遍存在從業(yè)人員業(yè)務(wù)水平不高、人員流動(dòng)性大的問題，不少從業(yè)人員不具備醫(yī)藥學(xué)專業(yè)背景。如多家機(jī)構(gòu)開展的項(xiàng)目臨床協(xié)調(diào)員均為?？茖W(xué)歷、多數(shù)為管理類專業(yè)，不具備醫(yī)藥學(xué)專業(yè)背景。在相關(guān)工作人員抽查的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中，有20%的項(xiàng)目無人員流動(dòng)，50%的項(xiàng)目人員流動(dòng)為2~4人次，30%的項(xiàng)目人員流動(dòng)超過4人次。
在這種情況下，將申辦者和CRO納入有效監(jiān)管十分必要。《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條明確，藥品監(jiān)管部門必要時(shí)可以對藥品研制提供產(chǎn)品或者服務(wù)的單位和個(gè)人進(jìn)行延伸檢查，但目前尚未有相關(guān)規(guī)定對具體事權(quán)進(jìn)行明確劃分。這就意味著藥物臨床試驗(yàn)的申辦者和CRO實(shí)際并未受到充分有效監(jiān)管。
建議：明確CRO和申辦者監(jiān)管事權(quán)。建議國家藥監(jiān)局根據(jù)以往核查情況和臨床試驗(yàn)藥物風(fēng)險(xiǎn)性，每年抽取一定比例的申辦者和CRO進(jìn)行延伸檢查。延伸檢查可以設(shè)置為國家藥監(jiān)局自行組織檢查、委托第三方機(jī)構(gòu)督查和委托省級藥監(jiān)局檢查等多種方式。
問題2 對臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)缺乏有效監(jiān)管
臨床試驗(yàn)用藥品一方面直接影響受試者安全，另一方面其有效性決定了新藥臨床試驗(yàn)的結(jié)果。臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量是否可控，關(guān)系到新藥的評價(jià)和能否獲批上市，所以規(guī)范其生產(chǎn)質(zhì)量管理非常重要，也能最大限度地降低研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的安全和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。
然而，近年來相關(guān)工作人員在對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)，申辦者和研究機(jī)構(gòu)大都只做到保證臨床試驗(yàn)用藥品的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件符合藥品說明書要求、收集保存其檢驗(yàn)合格報(bào)告以備查閱，而無意識也無意愿關(guān)注臨床試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)過程是否真實(shí)規(guī)范。同時(shí)，相關(guān)工作人員查閱數(shù)年來國家藥監(jiān)局及各省級藥監(jiān)局藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息公示情況，到目前為止，未有藥監(jiān)部門對臨床試驗(yàn)用藥物進(jìn)行過生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)督檢查。
建議：盡快將臨床試驗(yàn)用藥物納入日常監(jiān)管。國家藥監(jiān)局于2022年5月發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄《臨床試驗(yàn)用藥品（試行）》，臨床試驗(yàn)用藥品的監(jiān)管已具備執(zhí)行條件。建議相關(guān)法律法規(guī)盡快完善臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)、監(jiān)督和處罰的相關(guān)條款。建議各省級藥監(jiān)局及時(shí)要求轄區(qū)企業(yè)或機(jī)構(gòu)及時(shí)報(bào)告臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)情況，并對其按風(fēng)險(xiǎn)評定等級開展分級分類日常監(jiān)管。
問題3 倫理委員會(huì)開展倫理審查的獨(dú)立性不足
受試者的權(quán)益和安全，優(yōu)先于對科學(xué)和社會(huì)的獲益，是藥物臨床試驗(yàn)考慮的首要因素。倫理審查是保障受試者權(quán)益的重要措施之一。目前，由于倫理委員會(huì)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間普遍相互依存關(guān)聯(lián)，以及存在管理制度不健全、缺乏有效監(jiān)督機(jī)制和法律保障不足等問題，開展倫理審查的獨(dú)立性很難得到完全保證，從而影響倫理審查結(jié)果的可靠性。
以某臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展的某項(xiàng)目為例，相關(guān)工作人員在檢查中發(fā)現(xiàn)，該項(xiàng)目對受試者每次訪視的交通和營養(yǎng)補(bǔ)貼明顯低于其他類似的項(xiàng)目，甚至可能會(huì)低于受試者每次訪視交通及就餐支出，便詢問倫理秘書未提出方案修改意見的原因。倫理秘書則表示“其他中心都沒有提出這個(gè)問題，院里不想耽誤項(xiàng)目進(jìn)度，我們也不方便提出”。
建議：切實(shí)保障倫理審查獨(dú)立性。積極探索根據(jù)藥物的風(fēng)險(xiǎn)等級，對應(yīng)進(jìn)行區(qū)域倫理委員會(huì)交叉審查、第三方倫理審查和院內(nèi)倫理審查的倫理審查模式。倫理委員可聘請已退休的業(yè)界認(rèn)可度較高的相關(guān)領(lǐng)域人員。院內(nèi)倫理審查可探索邀請?jiān)和鈱＜野l(fā)表審查意見但不投票的審查模式。同時(shí)，允許以上審查形式均可線上進(jìn)行。



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