當前藥物臨床試驗中存在的問題及解決辦法

根據(jù)現(xiàn)行相關(guān)法律法規(guī)及《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》要求，藥物臨床試驗主要涉及申辦者、試驗機構(gòu)、研究者、倫理委員會、合同研究組織和監(jiān)管部門六大主體。在對藥物臨床試驗機構(gòu)的日常監(jiān)管工作中，相關(guān)工作人員發(fā)現(xiàn)當前臨床試驗中存在一些問題，在此試對這些問題進行分析并提出解決建議。
問題1 對合同研究組織和申辦者缺乏有效監(jiān)管
申辦者和合同研究組織（CRO）負責制定臨床試驗方案并監(jiān)督研究者嚴格按照試驗方案執(zhí)行，是決定藥物臨床試驗開展是否真實、規(guī)范、安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。申辦者和CRO的規(guī)范化和專業(yè)化水平直接影響整個藥物臨床試驗的完成質(zhì)量。然而，相關(guān)工作人員在檢查中發(fā)現(xiàn)，目前申辦者和CRO普遍存在從業(yè)人員業(yè)務水平不高、人員流動性大的問題，不少從業(yè)人員不具備醫(yī)藥學專業(yè)背景。如多家機構(gòu)開展的項目臨床協(xié)調(diào)員均為?？茖W歷、多數(shù)為管理類專業(yè)，不具備醫(yī)藥學專業(yè)背景。在相關(guān)工作人員抽查的臨床試驗項目中，有20%的項目無人員流動，50%的項目人員流動為2~4人次，30%的項目人員流動超過4人次。
在這種情況下，將申辦者和CRO納入有效監(jiān)管十分必要。《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條明確，藥品監(jiān)管部門必要時可以對藥品研制提供產(chǎn)品或者服務的單位和個人進行延伸檢查，但目前尚未有相關(guān)規(guī)定對具體事權(quán)進行明確劃分。這就意味著藥物臨床試驗的申辦者和CRO實際并未受到充分有效監(jiān)管。
建議：明確CRO和申辦者監(jiān)管事權(quán)。建議國家藥監(jiān)局根據(jù)以往核查情況和臨床試驗藥物風險性，每年抽取一定比例的申辦者和CRO進行延伸檢查。延伸檢查可以設(shè)置為國家藥監(jiān)局自行組織檢查、委托第三方機構(gòu)督查和委托省級藥監(jiān)局檢查等多種方式。
問題2 對臨床試驗用藥品的生產(chǎn)缺乏有效監(jiān)管
臨床試驗用藥品一方面直接影響受試者安全，另一方面其有效性決定了新藥臨床試驗的結(jié)果。臨床試驗用藥品質(zhì)量是否可控，關(guān)系到新藥的評價和能否獲批上市，所以規(guī)范其生產(chǎn)質(zhì)量管理非常重要，也能最大限度地降低研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的安全和質(zhì)量風險。
然而，近年來相關(guān)工作人員在對臨床試驗機構(gòu)監(jiān)管過程中發(fā)現(xiàn)，申辦者和研究機構(gòu)大都只做到保證臨床試驗用藥品的運輸儲存條件符合藥品說明書要求、收集保存其檢驗合格報告以備查閱，而無意識也無意愿關(guān)注臨床試驗用藥品的生產(chǎn)過程是否真實規(guī)范。同時，相關(guān)工作人員查閱數(shù)年來國家藥監(jiān)局及各省級藥監(jiān)局藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息公示情況，到目前為止，未有藥監(jiān)部門對臨床試驗用藥物進行過生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)督檢查。
建議：盡快將臨床試驗用藥物納入日常監(jiān)管。國家藥監(jiān)局于2022年5月發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄《臨床試驗用藥品（試行）》，臨床試驗用藥品的監(jiān)管已具備執(zhí)行條件。建議相關(guān)法律法規(guī)盡快完善臨床試驗用藥品生產(chǎn)、監(jiān)督和處罰的相關(guān)條款。建議各省級藥監(jiān)局及時要求轄區(qū)企業(yè)或機構(gòu)及時報告臨床試驗用藥品生產(chǎn)情況，并對其按風險評定等級開展分級分類日常監(jiān)管。
問題3 倫理委員會開展倫理審查的獨立性不足
受試者的權(quán)益和安全，優(yōu)先于對科學和社會的獲益，是藥物臨床試驗考慮的首要因素。倫理審查是保障受試者權(quán)益的重要措施之一。目前，由于倫理委員會與醫(yī)療機構(gòu)之間普遍相互依存關(guān)聯(lián)，以及存在管理制度不健全、缺乏有效監(jiān)督機制和法律保障不足等問題，開展倫理審查的獨立性很難得到完全保證，從而影響倫理審查結(jié)果的可靠性。
以某臨床試驗機構(gòu)開展的某項目為例，相關(guān)工作人員在檢查中發(fā)現(xiàn)，該項目對受試者每次訪視的交通和營養(yǎng)補貼明顯低于其他類似的項目，甚至可能會低于受試者每次訪視交通及就餐支出，便詢問倫理秘書未提出方案修改意見的原因。倫理秘書則表示“其他中心都沒有提出這個問題，院里不想耽誤項目進度，我們也不方便提出”。
建議：切實保障倫理審查獨立性。積極探索根據(jù)藥物的風險等級，對應進行區(qū)域倫理委員會交叉審查、第三方倫理審查和院內(nèi)倫理審查的倫理審查模式。倫理委員可聘請已退休的業(yè)界認可度較高的相關(guān)領(lǐng)域人員。院內(nèi)倫理審查可探索邀請院外專家發(fā)表審查意見但不投票的審查模式。同時，允許以上審查形式均可線上進行。



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