為什么越來越多的臨床試驗會做亞組分析？

我們經(jīng)常會在一些藥物臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，由于招募的受試者較多（原則上越多越好），這些受試者在很多基線特征方面具有較大的差異，包括疾病直接相關以及與疾病不直接相關的特征（如年齡、性別、種族等）。這種情況下，研究人員往往會采取亞組分析。

 一、什么是亞組分析？
亞組分析是指除將所有納入的受試者作為一個整體進行統(tǒng)計分析外，研究人員有時會對其中的部分人群（亞組）進行的分析。有的亞組分析在臨床方案中就計劃開展了，并進行了相關設計—一確證性亞組分析。也有的亞組分析在臨床試驗結束后才決定進行——探索性亞組分析。這兩種亞組分析的目的不同，所得的結論及其應用也不同。但只有事先設計好的確證性亞組分析所得的結論才可作為藥物申請注冊上市的亙接依據(jù)。
亞組分析的類型
根據(jù)研究目的，亞組分析分為探索性亞組分析、支持性亞組分析和確證性亞組分析。對于探索性亞組分析，亞組既可以在設計階段事先定義、也可以在分析階段事后定義（如根據(jù)數(shù)據(jù)驅動劃分亞組）。對于支持性亞組分析，亞組一般應在臨床試驗的設計階段事先定義，并在試驗方案中詳細描述。而對于確證性亞組分析，則必須在臨床試驗的設計階段事先對亞組進行定義，并在試驗方案中詳細描述。
亞組分析的一般性考慮
(一) 生物學合理性
生物學合理性指亞組的生物學特征與研究終點（如主要療效終點、不良事件等）之間的因果關聯(lián)在生物學上的可解釋性。
(二) 異質性
亞組分析的主要目的是為了更好地了解試驗藥物在各亞組和全人群中的療效，而是否需要和如何設計亞組關鍵在于臨床試驗中目標人群的異質性。異質性與預后因素或預測因素對試驗藥物療效的影響程度有關。雖然試驗前可能無法識別所有潛在的異質性因素，但在計劃臨床試驗時，申辦者應充分討論已知的預后因素和預測因素對藥物療效評價可能帶來的影響。
(三) 一致性
一致性是指不同亞組間顯示出相同或相似的治療效果。它反映了亞組結果對全人群療效適用于試驗總體人群的支持程度。在臨床試驗中需要考慮藥物在所關心的亞組間的療效差異，若亞組間結果不一致則需進一步評估不一致的原因和在特定亞組的療效。
(四) 可信度
可信度是指亞組分析結果的可靠性或證據(jù)強度?？尚哦仍u估包括但不限于以下幾個方面：①亞組是否預先定義；②定義亞組的變量是否具有生物學上的合理性，包括對患者預后因素的選擇或治療應答的預測是否有科學依據(jù)；③劃分亞組的依據(jù)是否充分；④亞組分析結果的可重現(xiàn)性，即在相同或相似條件下的其他臨床試驗中，具有相同或相似的亞組效應。


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