為什么越來越多的臨床試驗(yàn)會做亞組分析？

我們經(jīng)常會在一些藥物臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，由于招募的受試者較多（原則上越多越好），這些受試者在很多基線特征方面具有較大的差異，包括疾病直接相關(guān)以及與疾病不直接相關(guān)的特征（如年齡、性別、種族等）。這種情況下，研究人員往往會采取亞組分析。

 一、什么是亞組分析？
亞組分析是指除將所有納入的受試者作為一個整體進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析外，研究人員有時會對其中的部分人群（亞組）進(jìn)行的分析。有的亞組分析在臨床方案中就計(jì)劃開展了，并進(jìn)行了相關(guān)設(shè)計(jì)—一確證性亞組分析。也有的亞組分析在臨床試驗(yàn)結(jié)束后才決定進(jìn)行——探索性亞組分析。這兩種亞組分析的目的不同，所得的結(jié)論及其應(yīng)用也不同。但只有事先設(shè)計(jì)好的確證性亞組分析所得的結(jié)論才可作為藥物申請注冊上市的亙接依據(jù)。
亞組分析的類型
根據(jù)研究目的，亞組分析分為探索性亞組分析、支持性亞組分析和確證性亞組分析。對于探索性亞組分析，亞組既可以在設(shè)計(jì)階段事先定義、也可以在分析階段事后定義（如根據(jù)數(shù)據(jù)驅(qū)動劃分亞組）。對于支持性亞組分析，亞組一般應(yīng)在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)階段事先定義，并在試驗(yàn)方案中詳細(xì)描述。而對于確證性亞組分析，則必須在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)階段事先對亞組進(jìn)行定義，并在試驗(yàn)方案中詳細(xì)描述。
亞組分析的一般性考慮
(一) 生物學(xué)合理性
生物學(xué)合理性指亞組的生物學(xué)特征與研究終點(diǎn)（如主要療效終點(diǎn)、不良事件等）之間的因果關(guān)聯(lián)在生物學(xué)上的可解釋性。
(二) 異質(zhì)性
亞組分析的主要目的是為了更好地了解試驗(yàn)藥物在各亞組和全人群中的療效，而是否需要和如何設(shè)計(jì)亞組關(guān)鍵在于臨床試驗(yàn)中目標(biāo)人群的異質(zhì)性。異質(zhì)性與預(yù)后因素或預(yù)測因素對試驗(yàn)藥物療效的影響程度有關(guān)。雖然試驗(yàn)前可能無法識別所有潛在的異質(zhì)性因素，但在計(jì)劃臨床試驗(yàn)時，申辦者應(yīng)充分討論已知的預(yù)后因素和預(yù)測因素對藥物療效評價可能帶來的影響。
(三) 一致性
一致性是指不同亞組間顯示出相同或相似的治療效果。它反映了亞組結(jié)果對全人群療效適用于試驗(yàn)總體人群的支持程度。在臨床試驗(yàn)中需要考慮藥物在所關(guān)心的亞組間的療效差異，若亞組間結(jié)果不一致則需進(jìn)一步評估不一致的原因和在特定亞組的療效。
(四) 可信度
可信度是指亞組分析結(jié)果的可靠性或證據(jù)強(qiáng)度?？尚哦仍u估包括但不限于以下幾個方面：①亞組是否預(yù)先定義；②定義亞組的變量是否具有生物學(xué)上的合理性，包括對患者預(yù)后因素的選擇或治療應(yīng)答的預(yù)測是否有科學(xué)依據(jù)；③劃分亞組的依據(jù)是否充分；④亞組分析結(jié)果的可重現(xiàn)性，即在相同或相似條件下的其他臨床試驗(yàn)中，具有相同或相似的亞組效應(yīng)。


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