腫瘤臨床試驗研究終點，你了解幾個

臨床試驗的終點，是評估一款藥物或療法有效性的指標(biāo)，即需要客觀，同時需要兼顧臨床試驗的成本和可操作性。腫瘤臨床試驗的研究終點，一類是時間維度，比延長了多少，比如OS和PFS。另外一類是大小維度，比縮小了多少，比如ORR，DCR。此外以生活質(zhì)量量表評估的PRO也受到監(jiān)管部門的重視，用于支持新藥批準(zhǔn)。2018年12月FDA發(fā)布了一項對藥企關(guān)于腫瘤藥物獲批臨床試驗研究終點的指導(dǎo)意見。CDE也出臺了針對不同腫瘤類型臨床試驗endpoints的指導(dǎo)意見。
總生存期（Overall survival，OS）
定義為從隨機(jī)化開始至（因任何原因）死亡的時間，被認(rèn)為是腫瘤臨床試驗中最佳的療效終點，當(dāng)患者的生存期能充分時，它通第是首選終點。最大的優(yōu)點是記錄方便，無論是院內(nèi)還是院外，確定患者死亡的日期基本上沒有困難。如果研究結(jié)果顯示生存有小幅度提離，就可認(rèn)為是有意義的直接臨床獲益證據(jù)。缺點也是有的，大型試驗隨訪期較長，所以在臨床試驗中南第會用到5 年生存率，即一某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后，生存五年以上的患者比例。腫瘤患者治療后，一部分要發(fā)轉(zhuǎn)移、—部分死亡，一部分生存。80% 錘發(fā)轉(zhuǎn)移南發(fā)生在根治術(shù)后3年內(nèi)，10% 左右發(fā)生在5年內(nèi)，5年后再次要發(fā)概率很低。所以以5 年為節(jié)點，這是有一定科學(xué)性的。當(dāng)然，也有用三年生存率和十年生存率表示療效的。
無進(jìn)展生存期（Progression free survival，PFS)
PFS是指從隨機(jī)化開始（或單臂試驗中治療開始）至首次出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）的時間。如果患者交叉到治療組或接受研究方案以外的后續(xù)治療，該時間點記錄為進(jìn)展。
進(jìn)展時間（Time to progression，TTP）
進(jìn)展時間定義為從隨機(jī)入組到首次疾病進(jìn)展的時間。與PFS的區(qū)別是TTP不包含死亡。由于PFS和TTP相似，證明疾病進(jìn)展的證據(jù)顯得尤為重要，與PFS中疾病進(jìn)展確定一樣，需要以RECIST 1.1 為標(biāo)準(zhǔn)，獨立評估委員會（Independent Review Committee）確認(rèn)是否進(jìn)展。
無病生存期（Disease free survival，DFS）
無病生存期的定義是從隨機(jī)入組到出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)證據(jù)的時間。它與反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）密切相關(guān)。DFS類似PFS，相較于OS，需要的樣本量少，隨訪時間短。適合評估治療干預(yù)后，沒有可評估病灶的治療模式，比如手術(shù)后或放療后輔助治療臨床試驗。使用DFS作為臨床研究終點，如何定義復(fù)發(fā)很關(guān)鍵。
無事件生存期（Event-free survival，EFS）
無事件生存期定義為從隨機(jī)化入組到出現(xiàn)任何事件的時間，事件包括疾病進(jìn)展、因任何原因停止治療或死亡。EFS和DFS很像，EFS多作為新輔助治療的臨床研究終點，而DFS應(yīng)用于輔助治療。EFS在血液腫瘤的臨床試驗中使用較多。在AML病例中，使用EFS相對于OS的好處之一是，它不依賴于緩解失敗或復(fù)發(fā)后給予的治療，可以更加直接評估治療的收益。
治療失敗時間（time to treatment failure，TTF)
在腫瘤臨床試驗的背景下，治療失敗的時間（TTF）是從開始干預(yù)到早期停止治療的時間。過早停止治療的原因可能包括腫瘤進(jìn)展，但也包括不良事件、患者選擇或死亡。
臨床獲益持續(xù)時間（Duration of clinical benefit，DoCB）
臨床效益持續(xù)時間（DoCB）定義為達(dá)到完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定24周或更長時間的患者,從隨機(jī)化分組到疾病進(jìn)展或死亡的時間。它是用于臨床試驗的主要終點，其中疾病穩(wěn)定，以延長生存期是主要目標(biāo)。
持續(xù)緩解時間（Duration of response，DoR）
應(yīng)答持續(xù)時間（DoR）定義為達(dá)到完全或部分緩解的患者從隨機(jī)化分組到疾病進(jìn)展或死亡的時間。它與DFS密切相關(guān)，并測量患者對無腫瘤生長或轉(zhuǎn)移的治療的應(yīng)答時間。DoR對評估有持久反應(yīng)和延緩疾病進(jìn)展的治療方案是有用的，對于提供沒有持久益處的暫時緩解的治療是沒有用的。
客觀緩解率（Objective response rate，ORR）
客觀應(yīng)答率（ORR）是一種衡量特定治療影響實體腫瘤患者腫瘤負(fù)擔(dān)的方法，定義為對治療有部分或完全應(yīng)答的患者比例。


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