「Science」維生素A可以用于治療消化系統(tǒng)疾病，你知道嗎？維生素A究竟是如何進入腸道免疫細(xì)胞的呢？

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作者：Liz Zee

導(dǎo)讀： 維生素A是一種脂溶性營養(yǎng)成分，可被腸道上皮細(xì)胞吸收并轉(zhuǎn)化為視黃醇。維生素A代謝產(chǎn)物對腸道適應(yīng)性免疫至關(guān)重要，因為它指導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞的發(fā)育，并促進它們進入腸道。因此，缺乏維生素A會增加腸道傳染病的易感性。美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)家和遺傳學(xué)家發(fā)現(xiàn)了維生素A是如何進入腸道免疫細(xì)胞的，這些發(fā)現(xiàn)可以為治療消化系統(tǒng)疾病提供見解，或許也有助于提高某些疫苗的療效。

該研究論文于今日發(fā)表在《Science》上，論文名為“Serum amyloid A delivers retinol to intestinal myeloid cells to promote adaptive immunity”。

“現(xiàn)在我們已經(jīng)對免疫功能的這一重要方面有了更多的了解，我們最終可能能夠操縱維生素A如何被輸送到免疫系統(tǒng)進行疾病治療或預(yù)防，”霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所(Howard Hughes Medical Institute)研究員、美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)教授Lora Hooper說。

美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的宿主防御遺傳學(xué)中心教授Hooper博士說，維生素A是一種脂溶性營養(yǎng)成分，人體在利用之前會將其轉(zhuǎn)化為一種叫做視黃醇的分子，然后轉(zhuǎn)化為視黃酸，維生素A對人體的每一個組織都很重要。它對適應(yīng)性免疫系統(tǒng)尤其重要，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是更廣泛的免疫系統(tǒng)的一部分，它根據(jù)免疫記憶對特定的病原體做出反應(yīng)，免疫記憶是通過接觸疾病或疫苗形成的。

Hooper博士說，盡管研究人員知道，一些被稱作骨髓細(xì)胞的腸道免疫細(xì)胞可以將視黃醇轉(zhuǎn)化為視黃酸，但它們?nèi)绾潍@得視黃醇來完成這項任務(wù)仍是個謎。她的實驗室研究腸道細(xì)菌是如何影響人類和其他哺乳動物宿主的生理習(xí)性的。

主要作者Ye-Ji Bang博士是Hooper實驗室的博士后研究員，他和同事專注于血清淀粉樣蛋白A，這是一種視黃醇結(jié)合蛋白，由一些器官在感染過程中產(chǎn)生的。他們使用生化技術(shù)來確定它們所附著的細(xì)胞表面蛋白，并確定了低密度脂蛋白(LDL)受體相關(guān)蛋白1(LRP1)。

LRP1是在30多年前由美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心研究員醫(yī)學(xué)博士Joachim Herz發(fā)現(xiàn)的，他是神經(jīng)退行性轉(zhuǎn)化研究中心主任和分子遺傳學(xué)、神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授。Herz實驗室主要研究LDL受體基因家族成員作為腦和血管壁中的信號和胞吞受體發(fā)揮作用的分子機制。美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心發(fā)現(xiàn)了LDL受體，這使醫(yī)學(xué)博士Michael Brown和Joseph Goldstein獲得了1985年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

Bang博士、Hooper博士、Herz博士和他的同事們發(fā)現(xiàn)LRP1存在于腸髓系細(xì)胞上而且似乎能夠往返輸送視黃醇。Hooper博士說，當(dāng)研究人員使用基因技術(shù)在小鼠體內(nèi)刪除這種受體的基因，防止它們的骨髓細(xì)胞攝取維生素A衍生物時，它們腸道中的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)幾乎消失了，T細(xì)胞和B細(xì)胞以及適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵成分——分子免疫球蛋白A明顯減少。然后，研究人員比較了帶有LRP 1的小鼠和不帶有LRP1的小鼠對沙門氏菌感染的反應(yīng)。那些沒有LRP1的小鼠很快就被感染攻克了。

發(fā)表在《Science》上的研究結(jié)果表明，LRP1是視黃醇進入骨髓細(xì)胞的載體。Hooper博士說，如果研究人員能夠開發(fā)出一種抑制這一過程的方法，就可以抑制影響腸道的炎癥性疾病(如炎癥性腸病和克羅恩病)的免疫反應(yīng)?；蛘撸业揭环N增強LRP1活性的方法可以增強免疫活性，使口服疫苗更有效。

參考資料：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abf9232

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

「Science」維生素A可以用于治療消化系統(tǒng)疾病，你知道嗎？維生素A究竟是如何進入腸道免疫細(xì)胞的呢？

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