「熱議」更統(tǒng)一、準(zhǔn)確的基因檢測如何實(shí)現(xiàn)？震驚！兩家頂尖基因檢測公司給同一批癌癥患者做了液體活檢，結(jié)果竟然大不相同

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作者：Daisy

導(dǎo)讀：最近，歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)上的研究人員正呼吁實(shí)現(xiàn)更加統(tǒng)一、更加準(zhǔn)確的基因檢測，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。他們報(bào)告了歐盟內(nèi)部癌癥生物標(biāo)志物檢測的不公平性和評估癌癥風(fēng)險(xiǎn)的不一致性準(zhǔn)則，敦促成員國推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化檢測計(jì)劃和準(zhǔn)則，并且提出了幾點(diǎn)實(shí)施建議。統(tǒng)一這些指導(dǎo)原則，這樣就不會(huì)因?yàn)榫幼〉膰一蚓驮\的臨床遺傳學(xué)診所而收到兩種、甚至多種不同的建議。

在當(dāng)下液體活檢風(fēng)頭正盛的時(shí)候，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兩位研究人員曾在《JAMA Oncology》雜志上發(fā)表研究指出，不同機(jī)構(gòu)進(jìn)行的檢測得到的結(jié)果差異非常大，兩家權(quán)威機(jī)構(gòu)同時(shí)檢測的40名患者樣本中，除去6例檢測結(jié)果被認(rèn)為無效的外，其余34例中檢測結(jié)果完全一致的只有12例。

在這項(xiàng)研究中，“接受考驗(yàn)”的兩家機(jī)構(gòu)分別是Guardant Health和Personal Genome Diagnostics，兩家的檢測產(chǎn)品會(huì)分別對患者血液樣本中的73個(gè)基因和64個(gè)基因的部分編碼序列進(jìn)行測序。

綠：兩家檢測都發(fā)現(xiàn)的重合的突變位點(diǎn)，灰：沒有檢測到突變的位點(diǎn)，紅：兩家重合的檢測位點(diǎn)中只被其中一家檢測到的，藍(lán)：其中一家特有的檢測位點(diǎn)被檢測到突變的；P代表Personal Genome Diagnostics，G代表Guardant Health

Personal Genome Diagnostics的創(chuàng)始人是約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的腫瘤學(xué)教授Luis Diaz，在癌癥領(lǐng)域有超過25年的研究經(jīng)驗(yàn)，在2010年成立了Personal Genome Diagnostics。而Guardant Health更加為業(yè)內(nèi)人士所熟悉，在2014年被達(dá)沃斯評為了“24家正在改變未來的公司”之一。這個(gè)結(jié)果讓研究人員非常驚訝，兩家公司都是業(yè)內(nèi)頂尖的，實(shí)驗(yàn)室也都獲得了認(rèn)證。

密歇根大學(xué)綜合癌癥中心的Daniel F. Hayes博士說：“約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院兩位研究人員的研究成果應(yīng)該得到特別重視，因?yàn)椤淮卧愀獾哪[瘤標(biāo)志物檢測帶來的后果和糟糕的藥物一樣’，如果檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性不能得到保證的話，那對于患者來說是非?？膳碌囊患虑?。”

最近，洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)的研究人員報(bào)告了歐盟內(nèi)部癌癥生物標(biāo)志物檢測的不公平性和評估癌癥風(fēng)險(xiǎn)的不一致性準(zhǔn)則，以敦促推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化檢測計(jì)劃和準(zhǔn)則，以縮小精準(zhǔn)癌癥護(hù)理的差距。

意大利國家癌癥研究所細(xì)胞生物學(xué)和生物治療部門負(fù)責(zé)人Nicola Normanno，周六介紹了一項(xiàng)由國際癌癥組織：國際病理學(xué)質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)、歐洲癌癥患者聯(lián)盟，以及歐洲制藥工業(yè)和協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)共同牽頭的研究。他們調(diào)查了歐洲國家的141名實(shí)驗(yàn)室管理人員；對58名實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理、付款人和醫(yī)生進(jìn)行了訪談；采訪了1600多名患者；并回顧了先前的研究，以確定基因檢測的障礙并確定檢測的質(zhì)量。

研究人員評估了所有歐盟成員國的6項(xiàng)生物標(biāo)志物檢測的獲取和質(zhì)量，包括PD-L1的單一生物標(biāo)志物免疫組織化學(xué)或熒光原位雜交、BRCA1/2、EGFR和NTRK的單一生物標(biāo)志物分子篩選，以及全面的NGS（“下一代”測序技術(shù)）分析。在10個(gè)歐洲國家，還評估了患者獲得其他生物標(biāo)志物檢測的機(jī)會(huì)和質(zhì)量，包括HER2、ALK、ROS1、BRAF、KRAS/NRAS，液體活檢檢測等。

為了衡量可獲得性，研究人員考慮了藥物、實(shí)驗(yàn)室和檢測的可用性，他們通過參與評估檢測參數(shù)（如周轉(zhuǎn)時(shí)間和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證）的項(xiàng)目來衡量質(zhì)量。

根據(jù)他們對這些方面的評估，研究人員隨后將每個(gè)國家的藥品可及性、單一生物標(biāo)志物檢測、多種生物標(biāo)志物檢測和檢測質(zhì)量評定為高、中、低三個(gè)水平。

Normanno在ESMO大會(huì)上說：“我們發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)歐洲國家，獲得精準(zhǔn)醫(yī)療的機(jī)會(huì)都受到很大的限制。盡管德國、法國、比利時(shí)、丹麥、奧地利、瑞典和芬蘭等更多國家有較高的單一生物標(biāo)志物檢測的機(jī)會(huì)，但在一些歐洲國家，患者獲得某些單一生物標(biāo)志物檢測的機(jī)會(huì)仍然有限?！?br>
在大多數(shù)歐洲國家，獲得多種生物標(biāo)志物和NGS檢測的障礙很大，目前歐洲只有不到10%的癌癥患者接受NGS檢測。東歐國家，包括波蘭、捷克共和國、斯洛伐克、匈牙利、斯洛文尼亞、羅馬尼亞、保加利亞、愛沙尼亞、拉脫維亞和立陶宛，獲得多種生物標(biāo)志物檢測或NGS的機(jī)會(huì)最低。而德國、丹麥和瑞典獲取NGS的機(jī)會(huì)很高。

整個(gè)歐洲的檢測質(zhì)量更為平均，只有羅馬尼亞和保加利亞的檢測質(zhì)量較低。德國是唯一一個(gè)總體上能夠獲得高水平精確腫瘤藥物的國家，拉脫維亞和立陶宛的獲得率較低。

研究人員發(fā)現(xiàn)了歐洲癌癥患者在獲得基因檢測和精準(zhǔn)藥物時(shí)面臨的幾個(gè)障礙。例如，在許多國家，在歐洲藥品管理局的批準(zhǔn)和藥品的供應(yīng)之間存在很嚴(yán)重的延遲。Normanno說，在診斷實(shí)驗(yàn)室服務(wù)的付款人覆蓋范圍和能夠執(zhí)行NGS的實(shí)驗(yàn)室數(shù)量方面，也存在區(qū)域挑戰(zhàn)。
在美國，由于監(jiān)管的原因，制藥商通常推出一種生物標(biāo)記物導(dǎo)向的精準(zhǔn)抗癌藥物，并進(jìn)行配對檢測，以確定符合條件的患者，而在歐洲，這種藥物和配對檢測的可獲得性通常更加脫節(jié)。藥品批準(zhǔn)和生物標(biāo)志物檢測批準(zhǔn)之間存在薄弱環(huán)節(jié)，這導(dǎo)致新的生物標(biāo)志物在醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)中的整合緩慢。

然而，即使在美國，最近的研究也表明，指南支持的生物標(biāo)志物檢測在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用并不理想。對3500多名在美國社區(qū)實(shí)踐中接受一線治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的真實(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行的評估顯示，個(gè)體生物標(biāo)記物（如EGFR、BRAF、ALK、ROS1和PD-L1）的檢測率很高，但對所有五種生物標(biāo)記物的檢測率不到50%，只有37%接受了NGS。

周六在ESMO大會(huì)上提出的第二項(xiàng)研究，深入探討了幾個(gè)歐洲國家在確定高危婦女進(jìn)行監(jiān)測時(shí)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)指南的差異。這項(xiàng)前瞻性研究涉及123名有乳腺癌或卵巢癌家族史的無癌婦女，她們接受了NGS，以確定乳腺癌相關(guān)基因的突變，包括BRCA1/2、PALB2、CHEK2和ATM。

由科隆大學(xué)醫(yī)院家族性乳腺癌和卵巢癌中心及綜合腫瘤中心研究員Anja Tüchler領(lǐng)導(dǎo)的研究人員，根據(jù)家族史、基因檢測結(jié)果、多基因風(fēng)險(xiǎn)評分和非基因風(fēng)險(xiǎn)因素計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)評分。然后，他們根據(jù)患者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算，考慮他們是否符合本國的強(qiáng)化監(jiān)測指南。

例如，德國對10年乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)5%以上的婦女提供了更多的監(jiān)測，而法國和比利時(shí)的指導(dǎo)方針是基于終生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到20%或更高的女性。根據(jù)法國和比利時(shí)的指南，123名婦女中有68名符合強(qiáng)化乳房監(jiān)測的條件，而根據(jù)德國的指南規(guī)定只有51名符合條件。

Tüchler在她的演講中說：“這是一個(gè)顯著的不同，我們建議統(tǒng)一這些指導(dǎo)原則，這樣女性就不會(huì)因?yàn)榫幼〉膰一蚓驮\的臨床遺傳學(xué)診所而收到兩種不同的建議。”

Normanno鼓勵(lì)歐洲在檢測使用和訪問方面更加統(tǒng)一。發(fā)起這項(xiàng)研究的組織正在繼續(xù)他們的倡議，以使精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和基因檢測在整個(gè)歐盟更加統(tǒng)一。這些小組正在舉行全國圓桌討論會(huì)，以確定每個(gè)國家的需求，并應(yīng)對藥物和檢測準(zhǔn)入方面的挑戰(zhàn)。他說：“我們的愿景是，所有癌癥患者在整個(gè)疾病過程中都應(yīng)該接受全面、持續(xù)的腫瘤檢測?！?br>
他建議采取一些短期措施來提高獲得精準(zhǔn)治療的機(jī)會(huì)，包括批準(zhǔn)藥物及其相關(guān)的生物標(biāo)志物檢測、建立一個(gè)評估生物標(biāo)志物檢測價(jià)值的國家系統(tǒng)以及一個(gè)集中的數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)。

Normanno表示，某些國家，特別是東歐國家，需要更多的投資來建設(shè)他們的NGS檢測能力，以及建立區(qū)域集中檢測實(shí)驗(yàn)室和維持專門的生物標(biāo)記物檢測預(yù)算。他還希望開展患者教育工作，讓患者知道這些檢測和藥物對他們是可用的。

他鼓勵(lì)更多的實(shí)驗(yàn)室參與質(zhì)量評估項(xiàng)目，這在大多數(shù)歐盟國家都不是強(qiáng)制性的。他建議歐盟成員國對實(shí)驗(yàn)室強(qiáng)制實(shí)施質(zhì)量項(xiàng)目，并為其提供參與質(zhì)量評估計(jì)劃的資金。

Normanno 說：“我們有兩個(gè)同樣重要的支柱：我們可以獲得藥物，我們需要獲得生物標(biāo)志物檢測。如果我們不同時(shí)對這兩種采取行動(dòng)，我們將面臨一個(gè)矛盾的局面，即我們有藥物，但我們沒有生物標(biāo)志物檢測來確定哪些患者可以從這些藥物中獲益?！?br>

參考資料：

https://www.precisiononcologynews.com/molecular-diagnostics/researchers-call-more-uniformity-cancer-genetic-testing-risk-guidelines#.YUf98ezitsr

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

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