「Science子刊」老藥新用能否成為新冠患者的“靈丹妙藥”？研究發(fā)現(xiàn)“接受老藥治療新冠肺炎”的實驗組死亡率反而更高

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作者：Daisy

導(dǎo)讀：藥物再利用，簡稱老藥新用。新藥的研發(fā)成本很高，而且非常費時，但是通過改變已有藥物的用途有時候可以用來治療新的疾病，然而有研究發(fā)現(xiàn)“接受老藥——抗瘧疾的氯喹治療新冠肺炎”的實驗組死亡率更高! 9月22日刊登在《Science Translational Medicine》上的研究表明，專家表示，藥物再利用并不是開發(fā)新的疾病治療方法（包括COVID-19）的捷徑，存在固有的危險和缺陷，甚至不是將新藥推向市場的有效途徑。目前尚無針對新冠肺炎的“靈丹妙藥”，還缺乏嚴(yán)格的臨床研究，以及確定新適應(yīng)癥的劑量和時間表等。

“舊壺裝新酒”——從老藥中篩選候選新藥

席卷全國的新型冠狀肺炎病毒感染，讓一個“老藥”在抗擊疫情的戰(zhàn)爭中閃亮登場了，它就是作為抗瘧疾的首選藥物——氯喹。氯喹是一種堿性藥物，通過提高病毒與細(xì)胞融合所需的內(nèi)吞體的pH值，抑制病毒繁殖從而抑制病毒感染。

然而，根據(jù)新冠肺炎診療方案最新第七版抗病毒藥物，認(rèn)為氯喹抗新冠病毒效果比羥氯喹更好，但是羥氯喹副作用比氯喹更小，更安全。羥基氯喹可以幫助鋅進(jìn)入細(xì)胞，鋅會減慢細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制。口服后在肺部的集中比血清高700倍，并且羥氯喹具有人體免疫調(diào)節(jié)的活性，這也是其在預(yù)防及早期的治療方面的藥物機(jī)理。

藥物羥氯喹

自從氯喹和羥氯喹這兩種抗瘧疾藥物進(jìn)入到“老藥新用”治療新冠肺炎，引發(fā)風(fēng)波不斷。瑞典、法國等多個國家停用它們來治療新冠患者。美國生物醫(yī)學(xué)高級研究和開發(fā)局局長Rick Bright也曾抵制未經(jīng)證實的抗瘧藥物治療新冠患者。在臨床研究方面，巴西研究人員停止了部分羥氯喹研究，原因是一部分患者在接受兩劑高劑量的藥物后出現(xiàn)心律問題。美國退伍軍人衛(wèi)生管理局醫(yī)療中心進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)“接受羥氯喹治療新冠肺炎”的實驗組死亡率更高！

根據(jù)FDA不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫中的病例報告，羥氯喹才獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)入COVID-19的3期臨床試驗，且FDA尚未批準(zhǔn)氯喹和羥氯喹用于治療和預(yù)防COVID-19，未來預(yù)計招募20萬名患者參與關(guān)于羥氯喹的100多項研究。

新冠“神藥”瑞德西韋的臨床數(shù)據(jù)研究結(jié)果也不令人滿意。世衛(wèi)組織總干事譚德塞指出，目前尚無針對新冠肺炎的“靈丹妙藥”，而且也許永遠(yuǎn)不會有。在大流行期間，各國都希望找到有效藥物，但是對于藥品來說，還需要實驗、特定的科學(xué)規(guī)律和嚴(yán)密邏輯證明其安全有效，政治輿論都不能成為左右科學(xué)的把桿，關(guān)于特效藥的研究，還需等待。

SARS-CoV-2治療藥物開發(fā)面臨挑戰(zhàn)和機(jī)遇

對此，專家表示，藥物再利用并不是開發(fā)新的疾病治療方法（包括新冠病毒）的捷徑，將氯喹、羥基氯喹、伊維菌素等類似化合物轉(zhuǎn)化為治療新冠病毒的藥物存在固有的危險和缺陷。

澳大利亞藥物發(fā)現(xiàn)和翻譯專家（包括制藥行業(yè)、學(xué)術(shù)界和投資者）撰寫的一篇論文強(qiáng)調(diào)了藥物再利用的潛在挑戰(zhàn)和機(jī)遇。研究人員于9月22日發(fā)表了一篇題為“Drug repurposing: Misconceptions, challenges, and opportunities for academic researchers”的文章在《Science Translational Medicine》上，論文發(fā)表之際，藥物再利用作為一種快速獲得新冠病毒新療法的潛在方法，已成為全球關(guān)注的焦點。

DOI: 10.1126/scitranslmed.abd5524

雖然有一種假設(shè)認(rèn)為，藥物再利用是將新藥推向市場的有效途徑，但該研究的主要作者、加州安進(jìn)市血液學(xué)/腫瘤學(xué)研究的前全球負(fù)責(zé)人兼副總裁、波士頓帕臺農(nóng)療法公司現(xiàn)任聯(lián)合創(chuàng)始人Glenn Begley博士認(rèn)為，只有少數(shù)幾個學(xué)術(shù)團(tuán)體成功地改變藥物用途的例子。

Begley博士表示，監(jiān)管過程仍然需要明確的商業(yè)價值主張、明確的知識產(chǎn)權(quán)、對藥物代謝方式的既定理解，以及嚴(yán)格的臨床前和臨床研究，以確定新適應(yīng)癥的劑量和時間表。

他舉出了一個例子，即重新利用備受爭議的失敗藥物沙利度胺來治療麻風(fēng)病和多發(fā)性骨髓瘤，這是一個漫長的過程。其他措施包括重新利用獸醫(yī)抗蠕蟲病藥物莫西菌素治療河盲，以及使用殺菌劑富馬酸二甲酯用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥。

Begley博士說：“藥物的再利用很少像服用經(jīng)批準(zhǔn)的藥物，并使用相同的劑量和給藥計劃在不同的疾病中進(jìn)行臨床試驗?zāi)菢蝇嵥椤！?br>
“這需要新的臨床前安全性和有效性研究、適當(dāng)設(shè)計的第一階段和第二階段研究、監(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)督以及新知識產(chǎn)權(quán)的建立。失敗率、成本和時間與新藥研發(fā)相似。這不是權(quán)宜之計?！?br>
“此外，如果不解決這些關(guān)鍵問題，許多藥物再利用的臨床項目無法滿足‘臨床均衡’，因此是不道德的。”

這項研究的合著者、著名的藥物化學(xué)家、莫納什大學(xué)的Jonathan Baell教授說：“有一種假設(shè)認(rèn)為，藥物再利用是將新藥推向市場的有效途徑。事實上，這是幼稚的，忽略了許多藥物開發(fā)需要獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的現(xiàn)實?！?br>
Baell教授表示，目前有100多個藥物再利用項目正在進(jìn)行，以開發(fā)針對新冠病毒的新治療方法，包括抗感染藥物，如瑞德西韋，氯喹，伊維菌素和羥基氯喹。但由于沒有明確的隨機(jī)對照3期臨床試驗來幫助確定其在不同環(huán)境下的效用，早期關(guān)于其有效性的報告是混合的。

他指出：“其中一些重新利用藥物的努力，面臨的一個主要挑戰(zhàn)是，未能將藥物在體內(nèi)的移動方式或人體對治療新冠病毒所需濃度藥物的反應(yīng)方式聯(lián)系起來?！?br>
Baell教授說，正在進(jìn)行更多的研究，以確定可能被重新用于治療新冠病毒的藥物，但許多化合物缺乏效力，需要非常高的劑量，并且可能無法耐受，才能對臨床有益。

UniQuest執(zhí)行董事、商業(yè)化和研究合著者M(jìn)ark Ashton博士說：“藥物再利用最普遍的挑戰(zhàn)之一是缺乏推動開發(fā)和商業(yè)化的專業(yè)知識。我們不能期望那些在基礎(chǔ)科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)方面擁有無可置疑的專業(yè)知識的人，也能擁有成功駕馭知識產(chǎn)權(quán)、臨床前和臨床開發(fā)以及潛在候選藥物的監(jiān)管和報銷要求所需的專業(yè)知識?！?br>
“在這方面，大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓辦公室或商業(yè)和工業(yè)專家以及加強(qiáng)對藥物再利用機(jī)會的監(jiān)督和識別，可以真正起到幫助作用。”

參考資料：

1.https://medicalxpress.com/news/2021-09-drug-repurposing-panacea-covid-.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

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