「NEJM」抗體藥物結(jié)合物在HER2基因突變的非小細(xì)胞肺癌治療中作用明顯

溫馨提示：很多手機瀏覽器，比如百度app，都可以語音播報本網(wǎng)頁。方法打開本網(wǎng)頁之后，點擊 APP下方或上方"功能"按鈕，里面有一個"語音播報"按鈕，點擊即可收聽。

本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處

作者：Liz Zee

導(dǎo)讀：Dana-Farbe癌癥研究所研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項國際臨床試驗發(fā)現(xiàn)，超過半數(shù)的攜帶HER2基因突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，在接受一種將化療藥物與抗體藥物結(jié)合的治療后，其腫瘤在很長一段時間內(nèi)停止生長或收縮。

該項研究結(jié)果于昨日在2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會（ESMO）大會上和《The New England Journal of Medicine》期刊上同時發(fā)表，指出阿斯利康與第一三共合作共同開發(fā)ADC藥物Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 在攜帶HER2基因突變的NSCLC患者的治療中起著重要作用，目前對于這類患者還沒有批準(zhǔn)針對性的治療方法。

大約3%的非鱗狀NSCLC患者有HER2突變，在美國每年有近6，000個新病例。這些腫瘤在從不吸煙的人群中比有吸煙史的人群中更常見，通常預(yù)后不良，而且經(jīng)常轉(zhuǎn)移到大腦。雖然靶向HER2蛋白的藥物已成功用于治療乳腺癌和胃癌，但尚未被批準(zhǔn)用于NSCLC患者。因此，此類患者通常采用標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法或免疫療法進(jìn)行治療，這對已經(jīng)接受過此前治療的患者的效果有限。

該研究的資深作者Dana-Farber的Pasi Jnne博士說：“曲伐珠單抗(一種與HER2蛋白結(jié)合的抗體藥物)聯(lián)合化療的NSCLC臨床試驗取得的結(jié)果令人失望，部分原因是難以確定哪些患者可能從藥物中受益，以及這種蛋白過度表達(dá)的病例十分罕見。最近的研究集中在HER2基因突變的NSCLC上，而不是HER2蛋白過多的NSCLC上?！?br>
在新的研究中，轉(zhuǎn)移性的HER2基因突變NSCLC患者，其癌癥對標(biāo)準(zhǔn)療法有耐藥性，在一項名為"DESTINY-Lung01"的第二階段臨床試驗中，用抗體藥物和化療藥物的結(jié)合物T-DXd治療。該結(jié)合物是HER2靶向抗體與一種被稱為拓普西異構(gòu)酶Ⅰ(topoisomerase I)的抑制劑結(jié)合而成，這種結(jié)合物阻礙癌細(xì)胞復(fù)制其DNA，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。該結(jié)合物已被批準(zhǔn)用于治療過度表達(dá)HER2蛋白的乳腺癌和胃癌；在NSCLC中，它正在被用于檢測含有該蛋白突變的癌癥。

該試驗招募了91名患者。其中54.9%的患者對T-DXd有客觀反應(yīng)，這意味著他們的癌癥得到控制或縮小。反應(yīng)發(fā)生在先前接受過多種癌癥治療且其NSCLC攜帶多種不同HER2突變的患者中。藥物反應(yīng)的中位持續(xù)時間為9.3個月，疾病開始惡化前的中位存活期為8.2個月。總體而言，對該藥有反應(yīng)的患者的中位存活期為17.8個月。

最常見的副作用是惡心、疲勞和脫發(fā)。42名參與者被認(rèn)為有十分嚴(yán)重的或較嚴(yán)重的藥物相關(guān)副作用，其中最常見的是白細(xì)胞計數(shù)低和貧血。

24名患者在治療后患上了間質(zhì)性肺病或肺瘢痕。由于這個問題，調(diào)查人員停止了對16名患者使用T-DXd，并中斷了8名患者的使用。出現(xiàn)此情況的患者用類固醇治療。正在進(jìn)行的第二階段試驗正在更多的患者中測驗兩種藥物的劑量，以確定其對療效和副作用的影響。

Jnne評論道："在這項多中心國際試驗中，T-DXd治療在晚期HER2突變NSCLC的患者中，有高反應(yīng)率和持久的臨床益處。這證明它有潛力成為這種難以治療的癌癥的靶向療法。"


參考資料：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2112431

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

「NEJM」抗體藥物結(jié)合物在HER2基因突變的非小細(xì)胞肺癌治療中作用明顯

熱門·文章

科學(xué)研究

【NEJM】我們該換鹽了！里程碑式的研究證明：簡單地?fù)Q點鹽每年可防止數(shù)百萬人死亡

科學(xué)研究

【Nature子刊】前所未有的清晰和高速：新的顯微鏡技術(shù)首次記錄了100多萬個神經(jīng)元在整個小鼠大腦皮層的活動

基因檢測

【Nature子刊】150萬規(guī)模最大的全基因組關(guān)聯(lián)研究，確定了近600個與反社會行為、酗酒、阿片類藥物成癮有關(guān)的基因位點

新冠病毒

【NEJM新冠】世界上最大的新冠疫苗安全性研究結(jié)果發(fā)布

液體活檢

【Science子刊】基于血液樣本就可以確定的生物標(biāo)志物——可預(yù)測患者對免疫療法的反應(yīng)

新冠病毒

【新冠續(xù)篇】重磅：“迄今為止用于治療新冠感染最安全的藥！”臨床試驗結(jié)果出來了！

類器官

【Nature子刊】利用干細(xì)胞誘導(dǎo)生成的3D大腦類器官，可精確復(fù)制人類大腦

癌癥早篩

【Nature子刊】基于血液cfDNA無創(chuàng)肺癌早篩新方法，超高檢出率!

類器官

【Science子刊】顛覆！首次3D打印出完整的活體腫瘤，癌癥探索邁入“真實”3D時代

基因編輯

【Nature子刊】重磅！葉玉如院士團(tuán)隊利用基因組編輯技術(shù)治療阿爾茨海默癥獲得重大突破

癌癥早篩

【柳葉刀子刊】顛覆傳統(tǒng)檢測法，實現(xiàn)前列腺癌早篩新突破

科學(xué)研究

【發(fā)現(xiàn)】重算諾貝爾獲得者1944年維C實驗數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)要用WHO推薦的2倍劑量

推薦·活動

第三屆上海國際癌癥大會

第五屆現(xiàn)代臨床分子診斷研討會






轉(zhuǎn)載原文地址：https://baijiahao.baidu.com/s?id=1711520724388648079

作者：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)

聲明：本文僅代表作者觀點，不代表本網(wǎng)站平臺立場