「Science重磅」全球第一個(gè)針對三種變異毒株都顯著有效的三葉草新冠候選疫苗！2022年底前向全球供應(yīng)4.14億劑

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作者：Daisy

導(dǎo)讀：9月28日，在《Science》上發(fā)表的研究表明，一項(xiàng)由三葉草生物最新發(fā)布的全球2/3期臨床試驗(yàn)(SPECTRA)，在全球入組了超過3萬名受試者，是迄今為止開展人種多樣性最全的新冠候選疫苗臨床試驗(yàn)之一，進(jìn)行1:1隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照的2/3期臨床試驗(yàn)，顯示三葉草新冠候選疫苗對Delta變異株的保護(hù)效力為79%，對Gamma變異毒株的保護(hù)效力為92%，對Mu變異毒株的保護(hù)效力為59%。這意味著，該新冠疫苗成為全球第一個(gè)針對這三種變異毒株都顯著有效的新冠候選疫苗，將為人類應(yīng)對變異新冠病毒提供強(qiáng)有力的武器。2022年底前，三葉草生物將向全球提供高達(dá)4.14 億劑新冠疫苗，促進(jìn)疫苗公平分配、加強(qiáng)全球抗疫。

隨著24種新冠病毒疫苗已經(jīng)在世界各地使用，另一種候選疫苗的成功療效試驗(yàn)可能會引起哈欠。但是，9月22日，中國三葉草生物制藥公司（Clover Biopharmaceuticals）在一份新聞稿和一張充滿了異常精細(xì)信息的幻燈片上公布的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)非常突出。

9月28日，研究人員在《Science》上發(fā)表了一篇題為“New Chinese vaccine could bolster global arsenal”的文章。Clover公司基于改良SARS-CoV-2蛋白生產(chǎn)的兩劑疫苗，提供了對五種病毒變體的可靠保護(hù)，包括目前在世界上占主導(dǎo)地位的高傳染性Delta病毒株。這些疫苗降低了對病毒不敏感的人和以前感染過病毒的人的患病風(fēng)險(xiǎn)。該疫苗可以儲存在冰箱里，而mRNA產(chǎn)品需要冷凍。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kathleen Neuzil領(lǐng)導(dǎo)了美國COVID-19疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，表示這些數(shù)據(jù)是“了不起的”、“對世界來說是好消息”。

doi: 10.1126/science.acx9222

如果獲得批準(zhǔn)，Clover的疫苗將進(jìn)一步加強(qiáng)中國作為世界最大疫苗供應(yīng)商的地位，同時(shí)也有助于改善國內(nèi)外對其產(chǎn)品質(zhì)量的看法。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）中國辦事處總經(jīng)理Nicholas Jackson說，在全球60多億劑新冠病毒疫苗中，中國公司已經(jīng)生產(chǎn)了一半，約20億劑來自中國，這是“了不起的”。CEPI已承諾提供高達(dá)3.28億美元，用于支持Clover候選產(chǎn)品的開發(fā)。但中國國藥控股（Sinopharm）和北京科興生物技術(shù)（Sinovac Biotech）生產(chǎn)的兩種暢銷疫苗的功效，一直遠(yuǎn)低于西方國家開發(fā)的大多數(shù)疫苗，有關(guān)其保護(hù)持久性的問題也越來越多。

Clover的疫苗可能對“新冠疫苗實(shí)施計(jì)劃”COVAX（致力于全球公平獲取COVID-19疫苗）特別有價(jià)值，COVAX由CEPI和合作伙伴成立，旨在向低收入國家提供疫苗而設(shè)立的一種非營利性組織。COVAX已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于其預(yù)期交付量，現(xiàn)在它已經(jīng)達(dá)成協(xié)議從Clover購買多達(dá)4.14億劑疫苗。

中國已經(jīng)在使用的6種新冠病毒疫苗中，包括來自科興和國藥的兩家分公司的疫苗，4種含有SARS-CoV-2的滅活版本，這是一種經(jīng)過時(shí)間考驗(yàn)的疫苗制造方法。另一種由康希諾生物制造的中國疫苗，使用腺病毒載體；第六種是由安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研制的，基于SARS-CoV-2表面刺突蛋白。

Clover的疫苗也含有刺突，由中國倉鼠卵巢細(xì)胞產(chǎn)生，并與一種不同尋常的佐劑混合，這種佐劑是一種結(jié)合了鋁鹽和DNA核苷酸的免疫興奮劑。（另一種由美國Novavax公司開發(fā)的蛋白質(zhì)疫苗也在療效試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，但尚未獲得任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的授權(quán)。

Clover的試驗(yàn)招募了來自四大洲的30000人。在之前沒有感染過新冠病毒的參與者中，研究記錄了52例接種疫苗的人，而安慰劑組為155例——有效性為67.2%。三葉草生物重組蛋白新冠候選疫苗SCB-2019 在全球2/3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：預(yù)防任何毒株引起的中度至重度疾病的保護(hù)效力達(dá)83.7%，而對預(yù)防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎保護(hù)效力為100%。盡管疫苗中的峰值是基于大流行早期傳播的病毒，而不是基于Delta，但對Delta變體的總體保護(hù)效力為78.7%，在隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中展示出對德爾塔毒株具有顯著保護(hù)效力。在較低水平上，該疫苗對另外兩種變異毒株Gamma和Mu的保護(hù)效力分別為92%、58.6%。

該試驗(yàn)的一個(gè)不同尋常的特點(diǎn)是，49%的受試者在試驗(yàn)開始時(shí)有SARS-CoV-2抗體，這是先前感染的跡象。對該群體的分析表明，該疫苗在預(yù)防新一輪新冠病毒方面的有效性為64.2%。Jackson說：“這是有史以來第一次報(bào)道免疫接種有價(jià)值的有效性研究，即使你接觸過疫苗。這真的很重要?！?br>
Neuzil警告說，該試驗(yàn)只對患者進(jìn)行了90天的跟蹤。考慮到目前與其他配方有關(guān)免疫持久性和需要加強(qiáng)劑量的爭論，這將是值得長期追蹤的。

盡管如此，Clover的結(jié)果與國藥控股和科興公司的結(jié)果形成了令人鼓舞的對比。這兩家公司都已在數(shù)十個(gè)國家獲得授權(quán)，總共出口了9億多劑。兩家公司還獲得了世界衛(wèi)生組織的緊急使用名單，這是允許COVAX購買產(chǎn)品的批準(zhǔn)印章，而且兩者似乎都提供了對嚴(yán)重疾病的可靠保護(hù)。但在大型研究中，這些疫苗的效果不如Moderna和Pfizer-BioNTech 合作伙伴公司生產(chǎn)的mRNA疫苗：在一次科興的試驗(yàn)中，有效性低至51%，而mRNA產(chǎn)品的有效性高達(dá)95%。與基于mRNA、腺病毒或蛋白質(zhì)的疫苗相比，這兩種疫苗產(chǎn)生了更低水平的最有效抗體。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的病毒學(xué)家Florian Kramer說：“它們確實(shí)有效，只是沒有其他疫苗好。”

最近出現(xiàn)了更多的質(zhì)疑。8月25日作為預(yù)印本發(fā)表的一項(xiàng)針對6000萬名接種疫苗的巴西人的研究顯示，在80歲以下的人群中，科興疫苗的效果幾乎和牛津大學(xué)和阿斯利康開發(fā)的腺病毒疫苗幾乎一樣好。但超過這個(gè)年齡，情況就變了。奧斯瓦爾多·克魯茲基金會巴希亞分校的免疫學(xué)家Manoel Barral Netto領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，他表示：“老年人和老年人的療效明顯不同?！睂λ劳龅挠行浴兄笜?biāo)中最重要的指標(biāo)——在科興的研究中降至35.4%，而阿斯利康和牛津大學(xué)的研究中降至70.5%。

Jackson提醒道：“你永遠(yuǎn)不應(yīng)該在一個(gè)單一的有效性研究中得出結(jié)論。”但巴西在九月份開始給70歲以上的人注射加強(qiáng)疫苗，主要是使用輝瑞生物技術(shù)公司的疫苗。當(dāng)其他疫苗可用時(shí)，該國也逐步淘汰了科興疫苗。

國藥控股疫苗也引發(fā)了人們的關(guān)注。阿拉伯聯(lián)合酋長國（UAE）進(jìn)行了該疫苗的最大規(guī)模的有效性試驗(yàn)，并于2020年9月批準(zhǔn)其使用，而該研究仍在進(jìn)行中。但在5月，盡管接種率很高，但病例仍在攀升，阿聯(lián)酋成為第一個(gè)提供大規(guī)模增強(qiáng)劑量的國家。同一個(gè)月，塞舌爾出現(xiàn)了數(shù)量驚人的突破性病例，該國的疫苗接種覆蓋率也很高，主要是與國藥控股合作。

在中國，有效性研究很少，因?yàn)樵搰牟±苌?。但今?月廣州爆發(fā)的一次疫情涉及153例病例(全部為Delta變種），這使研究人員能夠確定，科興和國藥的疫苗對任何嚴(yán)重疾病的有效性，單劑疫苗的有效性為13%，雙劑為59%。這項(xiàng)研究發(fā)表于9月2日，研究對象僅為18歲至59歲的人群，沒有提及老年人群。


Clover的成功對COVAX來說是一個(gè)特別受歡迎的消息，COVAX一直在努力滿足人口大部分未接種疫苗的國家的需求。COVAX已就購買11種疫苗進(jìn)行了談判，其中包括從國藥控股和科興藥業(yè)購買1.1億劑疫苗，并可選擇再購買4.4億劑疫苗。但9月8日發(fā)布的一項(xiàng)預(yù)測稱，制造業(yè)問題和其他問題將使COVAX今年的交付量從18億劑減少到14億劑。


9月20日，印度給生產(chǎn)牛津-阿斯利康疫苗的印度血清研究所開了“綠燈”，為COVAX提供數(shù)億劑疫苗，前景變得光明起來；由于印度新冠病毒病例激增，政府自春季以來一直禁止出口。兩天后，拜登政府承諾，在明年向COVAX的儲備中添加5億劑輝瑞生物技術(shù)mRNA疫苗。

Clover可以進(jìn)一步擴(kuò)大供應(yīng)。但在COVAX獲得劑量之前，它需要一個(gè)監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。COVAX的另一個(gè)合作伙伴、全球疫苗聯(lián)盟（Gavi）的負(fù)責(zé)人Seth Berkley表示，Clover的交付可能必須抵消一些國家對國藥控股和科興公司需求的下降，因?yàn)椤斑@些疫苗的性能存在爭議，并且存在一些問題”。

在中國，Clover可能扮演的角色尚不清楚，盡管中國比許多西方國家晚幾個(gè)月開始大規(guī)模接種疫苗，但大部分人口已經(jīng)接種了疫苗。美國CDC中國辦公室前負(fù)責(zé)人、比爾·蓋茨的顧問Ray Yip說：“直到今年4月左右，他們才真正對每個(gè)人的免疫感興趣?！痹搰心芰κ紫葘⒁呙缢屯鶉猓核呀?jīng)控制了新冠病毒的傳播，這要?dú)w功于對任何入境人員實(shí)行非常嚴(yán)格的檢疫政策，以及在病例出現(xiàn)時(shí)進(jìn)行積極的檢測和隔離。

但現(xiàn)在中國正在迅速擴(kuò)大覆蓋率，部分原因是遏制Delta病毒的爆發(fā)要困難得多。14億人口中約70%接受了兩劑。Ray Yip說，對疫苗的猶豫并不是一個(gè)嚴(yán)重的問題。在國家政府的推動(dòng)下，各省正競相迅速將“子彈投入武裝”。落后的地方會看起來很糟糕，會丟面子。

盡管生物技術(shù)和阿斯利康在中國有合作伙伴生產(chǎn)和銷售疫苗，但中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)尚未授權(quán)任何外國開發(fā)的疫苗。Ray Yip說，政府擔(dān)心富裕的中國人更喜歡外國疫苗，而不是中國制造的疫苗。過去十年，中國疫苗行業(yè)發(fā)生了一系列丑聞。政府沒有心情批準(zhǔn)任何可能使中國疫苗相形見絀的國際疫苗。

CEPI疫苗研發(fā)總監(jiān)Melanie Saville說：“盡管Clover是一種后來者，但它可能在中國發(fā)揮著重要的支持作用，也許在其他地方也是如此。CEPI正在研究蛋白質(zhì)疫苗與mRNA或腺病毒疫苗的結(jié)合是否比單獨(dú)使用任何一種疫苗都能產(chǎn)生更強(qiáng)的免疫效果。為Clover考慮這個(gè)問題顯然是有意義的。這也可能是一個(gè)很好的方法，可以獲得針對變異的廣泛保護(hù)?！?br>
參考資料：

https://www.science.org/content/article/new-chinese-vaccine-could-bolster-global-arsenal

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

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