「Science重磅」全球第一個針對三種變異毒株都顯著有效的三葉草新冠候選疫苗！2022年底前向全球供應4.14億劑

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作者：Daisy

導讀：9月28日，在《Science》上發(fā)表的研究表明，一項由三葉草生物最新發(fā)布的全球2/3期臨床試驗(SPECTRA)，在全球入組了超過3萬名受試者，是迄今為止開展人種多樣性最全的新冠候選疫苗臨床試驗之一，進行1:1隨機、雙盲和安慰劑對照的2/3期臨床試驗，顯示三葉草新冠候選疫苗對Delta變異株的保護效力為79%，對Gamma變異毒株的保護效力為92%，對Mu變異毒株的保護效力為59%。這意味著，該新冠疫苗成為全球第一個針對這三種變異毒株都顯著有效的新冠候選疫苗，將為人類應對變異新冠病毒提供強有力的武器。2022年底前，三葉草生物將向全球提供高達4.14 億劑新冠疫苗，促進疫苗公平分配、加強全球抗疫。

隨著24種新冠病毒疫苗已經在世界各地使用，另一種候選疫苗的成功療效試驗可能會引起哈欠。但是，9月22日，中國三葉草生物制藥公司（Clover Biopharmaceuticals）在一份新聞稿和一張充滿了異常精細信息的幻燈片上公布的一項發(fā)現非常突出。

9月28日，研究人員在《Science》上發(fā)表了一篇題為“New Chinese vaccine could bolster global arsenal”的文章。Clover公司基于改良SARS-CoV-2蛋白生產的兩劑疫苗，提供了對五種病毒變體的可靠保護，包括目前在世界上占主導地位的高傳染性Delta病毒株。這些疫苗降低了對病毒不敏感的人和以前感染過病毒的人的患病風險。該疫苗可以儲存在冰箱里，而mRNA產品需要冷凍。馬里蘭大學醫(yī)學院的Kathleen Neuzil領導了美國COVID-19疫苗試驗網絡，表示這些數據是“了不起的”、“對世界來說是好消息”。

doi: 10.1126/science.acx9222

如果獲得批準，Clover的疫苗將進一步加強中國作為世界最大疫苗供應商的地位，同時也有助于改善國內外對其產品質量的看法。流行病防范創(chuàng)新聯盟（CEPI）中國辦事處總經理Nicholas Jackson說，在全球60多億劑新冠病毒疫苗中，中國公司已經生產了一半，約20億劑來自中國，這是“了不起的”。CEPI已承諾提供高達3.28億美元，用于支持Clover候選產品的開發(fā)。但中國國藥控股（Sinopharm）和北京科興生物技術（Sinovac Biotech）生產的兩種暢銷疫苗的功效，一直遠低于西方國家開發(fā)的大多數疫苗，有關其保護持久性的問題也越來越多。

Clover的疫苗可能對“新冠疫苗實施計劃”COVAX（致力于全球公平獲取COVID-19疫苗）特別有價值，COVAX由CEPI和合作伙伴成立，旨在向低收入國家提供疫苗而設立的一種非營利性組織。COVAX已經遠遠落后于其預期交付量，現在它已經達成協(xié)議從Clover購買多達4.14億劑疫苗。

中國已經在使用的6種新冠病毒疫苗中，包括來自科興和國藥的兩家分公司的疫苗，4種含有SARS-CoV-2的滅活版本，這是一種經過時間考驗的疫苗制造方法。另一種由康希諾生物制造的中國疫苗，使用腺病毒載體；第六種是由安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司研制的，基于SARS-CoV-2表面刺突蛋白。

Clover的疫苗也含有刺突，由中國倉鼠卵巢細胞產生，并與一種不同尋常的佐劑混合，這種佐劑是一種結合了鋁鹽和DNA核苷酸的免疫興奮劑。（另一種由美國Novavax公司開發(fā)的蛋白質疫苗也在療效試驗中表現良好，但尚未獲得任何監(jiān)管機構的授權。

Clover的試驗招募了來自四大洲的30000人。在之前沒有感染過新冠病毒的參與者中，研究記錄了52例接種疫苗的人，而安慰劑組為155例——有效性為67.2%。三葉草生物重組蛋白新冠候選疫苗SCB-2019 在全球2/3期臨床試驗結果顯示：預防任何毒株引起的中度至重度疾病的保護效力達83.7%，而對預防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎保護效力為100%。盡管疫苗中的峰值是基于大流行早期傳播的病毒，而不是基于Delta，但對Delta變體的總體保護效力為78.7%，在隨機雙盲臨床試驗中展示出對德爾塔毒株具有顯著保護效力。在較低水平上，該疫苗對另外兩種變異毒株Gamma和Mu的保護效力分別為92%、58.6%。

該試驗的一個不同尋常的特點是，49%的受試者在試驗開始時有SARS-CoV-2抗體，這是先前感染的跡象。對該群體的分析表明，該疫苗在預防新一輪新冠病毒方面的有效性為64.2%。Jackson說：“這是有史以來第一次報道免疫接種有價值的有效性研究，即使你接觸過疫苗。這真的很重要?！?br>
Neuzil警告說，該試驗只對患者進行了90天的跟蹤?？紤]到目前與其他配方有關免疫持久性和需要加強劑量的爭論，這將是值得長期追蹤的。

盡管如此，Clover的結果與國藥控股和科興公司的結果形成了令人鼓舞的對比。這兩家公司都已在數十個國家獲得授權，總共出口了9億多劑。兩家公司還獲得了世界衛(wèi)生組織的緊急使用名單，這是允許COVAX購買產品的批準印章，而且兩者似乎都提供了對嚴重疾病的可靠保護。但在大型研究中，這些疫苗的效果不如Moderna和Pfizer-BioNTech 合作伙伴公司生產的mRNA疫苗：在一次科興的試驗中，有效性低至51%，而mRNA產品的有效性高達95%。與基于mRNA、腺病毒或蛋白質的疫苗相比，這兩種疫苗產生了更低水平的最有效抗體。西奈山伊坎醫(yī)學院的病毒學家Florian Kramer說：“它們確實有效，只是沒有其他疫苗好?！?br>
最近出現了更多的質疑。8月25日作為預印本發(fā)表的一項針對6000萬名接種疫苗的巴西人的研究顯示，在80歲以下的人群中，科興疫苗的效果幾乎和牛津大學和阿斯利康開發(fā)的腺病毒疫苗幾乎一樣好。但超過這個年齡，情況就變了。奧斯瓦爾多·克魯茲基金會巴希亞分校的免疫學家Manoel Barral Netto領導了這項研究，他表示：“老年人和老年人的療效明顯不同。”對死亡的有效性——所有指標中最重要的指標——在科興的研究中降至35.4%，而阿斯利康和牛津大學的研究中降至70.5%。

Jackson提醒道：“你永遠不應該在一個單一的有效性研究中得出結論?！钡臀髟诰旁路蓍_始給70歲以上的人注射加強疫苗，主要是使用輝瑞生物技術公司的疫苗。當其他疫苗可用時，該國也逐步淘汰了科興疫苗。

國藥控股疫苗也引發(fā)了人們的關注。阿拉伯聯合酋長國（UAE）進行了該疫苗的最大規(guī)模的有效性試驗，并于2020年9月批準其使用，而該研究仍在進行中。但在5月，盡管接種率很高，但病例仍在攀升，阿聯酋成為第一個提供大規(guī)模增強劑量的國家。同一個月，塞舌爾出現了數量驚人的突破性病例，該國的疫苗接種覆蓋率也很高，主要是與國藥控股合作。

在中國，有效性研究很少，因為該國的病例很少。但今年5月廣州爆發(fā)的一次疫情涉及153例病例(全部為Delta變種），這使研究人員能夠確定，科興和國藥的疫苗對任何嚴重疾病的有效性，單劑疫苗的有效性為13%，雙劑為59%。這項研究發(fā)表于9月2日，研究對象僅為18歲至59歲的人群，沒有提及老年人群。


Clover的成功對COVAX來說是一個特別受歡迎的消息，COVAX一直在努力滿足人口大部分未接種疫苗的國家的需求。COVAX已就購買11種疫苗進行了談判，其中包括從國藥控股和科興藥業(yè)購買1.1億劑疫苗，并可選擇再購買4.4億劑疫苗。但9月8日發(fā)布的一項預測稱，制造業(yè)問題和其他問題將使COVAX今年的交付量從18億劑減少到14億劑。


9月20日，印度給生產牛津-阿斯利康疫苗的印度血清研究所開了“綠燈”，為COVAX提供數億劑疫苗，前景變得光明起來；由于印度新冠病毒病例激增，政府自春季以來一直禁止出口。兩天后，拜登政府承諾，在明年向COVAX的儲備中添加5億劑輝瑞生物技術mRNA疫苗。

Clover可以進一步擴大供應。但在COVAX獲得劑量之前，它需要一個監(jiān)管部門的批準。COVAX的另一個合作伙伴、全球疫苗聯盟（Gavi）的負責人Seth Berkley表示，Clover的交付可能必須抵消一些國家對國藥控股和科興公司需求的下降，因為“這些疫苗的性能存在爭議，并且存在一些問題”。

在中國，Clover可能扮演的角色尚不清楚，盡管中國比許多西方國家晚幾個月開始大規(guī)模接種疫苗，但大部分人口已經接種了疫苗。美國CDC中國辦公室前負責人、比爾·蓋茨的顧問Ray Yip說：“直到今年4月左右，他們才真正對每個人的免疫感興趣?！痹搰心芰κ紫葘⒁呙缢屯鶉猓核呀浛刂屏诵鹿诓《镜膫鞑ィ@要歸功于對任何入境人員實行非常嚴格的檢疫政策，以及在病例出現時進行積極的檢測和隔離。

但現在中國正在迅速擴大覆蓋率，部分原因是遏制Delta病毒的爆發(fā)要困難得多。14億人口中約70%接受了兩劑。Ray Yip說，對疫苗的猶豫并不是一個嚴重的問題。在國家政府的推動下，各省正競相迅速將“子彈投入武裝”。落后的地方會看起來很糟糕，會丟面子。

盡管生物技術和阿斯利康在中國有合作伙伴生產和銷售疫苗，但中國監(jiān)管機構尚未授權任何外國開發(fā)的疫苗。Ray Yip說，政府擔心富裕的中國人更喜歡外國疫苗，而不是中國制造的疫苗。過去十年，中國疫苗行業(yè)發(fā)生了一系列丑聞。政府沒有心情批準任何可能使中國疫苗相形見絀的國際疫苗。

CEPI疫苗研發(fā)總監(jiān)Melanie Saville說：“盡管Clover是一種后來者，但它可能在中國發(fā)揮著重要的支持作用，也許在其他地方也是如此。CEPI正在研究蛋白質疫苗與mRNA或腺病毒疫苗的結合是否比單獨使用任何一種疫苗都能產生更強的免疫效果。為Clover考慮這個問題顯然是有意義的。這也可能是一個很好的方法，可以獲得針對變異的廣泛保護。”

參考資料：

https://www.science.org/content/article/new-chinese-vaccine-could-bolster-global-arsenal

注：本文旨在介紹醫(yī)學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

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