「Nature熱議」新冠病毒愈演愈烈，然而疫苗的保護效力卻在逐漸削弱，我們該怎么辦？

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作者：Tiffany

導(dǎo)讀：新冠疫情在近幾年的時間里在世界范圍內(nèi)持續(xù)肆虐，不少人已經(jīng)接種了新冠疫苗。但是，疫苗給人類帶來的免疫作用不是永久的，它是會隨著時間逐漸削弱的。面對這個問題，人們又該如何應(yīng)對新冠病毒和它的變異病毒呢？這組科學(xué)家的研究也許對你認識這個問題會有所幫助......

六個月前，Miles Davenport和他的同事做了一個大膽的預(yù)測。根據(jù)已發(fā)表的疫苗試驗和其他數(shù)據(jù)來源的結(jié)果，他們估計，接種COVID-19疫苗的人每108天左右會失去大約一半的防御抗體。因此，最初能對輕癥病例提供90%保護的疫苗，在6或7個月后可能只有70%的有效。

澳大利亞悉尼新南威爾士大學(xué)的計算免疫學(xué)家Davenport說:“當(dāng)時感覺有點孤立無援。”但總的來說，他的團隊的預(yù)測已經(jīng)實現(xiàn)。

免疫學(xué)研究表明，在接種疫苗的個體中，抗體水平穩(wěn)步下降。對疫苗試驗參與者的長期隨訪顯示，突破性感染的風(fēng)險越來越大。以色列、英國和其他國家的衛(wèi)生保健記錄都顯示，COVID-19疫苗正在失去效力，至少在控制傳染性疾病方面。

這也沒有考慮到德爾塔病毒的威脅——而且很明顯，疫苗誘導(dǎo)的抗體在識別SARS-CoV-2變異方面比原始病毒株做得更差。然而，目前尚不清楚的是，保護接種疫苗的人不受嚴重疾病、住院和死亡影響的免疫系統(tǒng)防護措施可能也會在多大程度上消失。Davenport說:“這是目前最重要的問題。”

隨著關(guān)于助推器項目的討論升溫——全球主要衛(wèi)生機構(gòu)本周公開反對這一想法，英國官員支持50歲以上人群的助推器，美國監(jiān)管機構(gòu)的顧問們將于9月17日開會討論這一問題——《Nature》雜志一篇題目為“COVID vaccine immunity is waning — how much does that matter?”的文章中對為這場辯論提供信息的數(shù)據(jù)進行了評估。

位于馬里蘭州貝塞斯達的美國國家過敏和傳染病研究所的免疫學(xué)家Nicole Doria-Rose說:“事情會隨著時間的推移衰弱?！钡⒉皇撬械臇|西都一樣衰退?！爸泻汀笨贵w可以在病毒滲入細胞之前攔截它們，但這種抗體可能沒有多少持久力。這些分子的水平通常在接種疫苗后迅速上升，然后在幾個月后迅速減少。這就是疫苗的工作原理。


但是細胞免疫反應(yīng)的持續(xù)時間更長——正如加拿大多倫多大學(xué)的免疫學(xué)家Jennifer Gommerman解釋的那樣:“細胞免疫是保護你免受疾病侵害的東西。”記憶B細胞在再次接觸病毒時可以迅速部署更多抗體，它們傾向于留在病毒周圍，T細胞也一樣，它可以攻擊已經(jīng)感染的細胞。當(dāng)SARS-CoV-2通過身體的第一道防線時，兩者都提供了額外的保護措施。

在一項僅有的同時考慮免疫系統(tǒng)三要素——抗體、B細胞和T細胞,在的長期研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)接種疫苗能刺激持久的細胞免疫。記憶B細胞的數(shù)量持續(xù)增長了至少六個月，隨著時間的推移，與病毒的戰(zhàn)斗變得更好。T細胞數(shù)量保持相對穩(wěn)定，在研究期間只略有下降。

費城賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家John Whery領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，他說:“所以，你具有這種儲備。循環(huán)中的抗體可能會下降，但你的免疫系統(tǒng)能夠再次發(fā)揮作用。”密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家Ali Ellebedy的研究有助于解釋記憶B細胞反應(yīng)的活力。他的研究小組從接種過疫苗的人的淋巴結(jié)中提取了樣本，發(fā)現(xiàn)了小型的B細胞精育地點——也就是所謂的生發(fā)中心，隨著時間的推移，這些生發(fā)中心正在大量生產(chǎn)更有效的免疫細胞。這些結(jié)構(gòu)中的B細胞隨機地改變它們的基因，從而產(chǎn)生一整套新的抗體。那些產(chǎn)生最佳抗體儲備的細胞最終會在進化過程中勝出，增強免疫系統(tǒng)對抗德爾塔和其他令人擔(dān)憂的SARS-CoV-2變種的能力。

Ellebedy和他的同事最初描述了這些生發(fā)中心在用基于RNA的注射疫苗免疫后持續(xù)15周的情況，這真的比任何人以前見過的用于其他疾病的更老的技術(shù)疫苗的持續(xù)時間都長?，F(xiàn)在，研究人員有了未發(fā)表的數(shù)據(jù)，對生發(fā)中心進行了長達6個月的跟蹤研究。他們會繼續(xù)對此進行研究。

在大多數(shù)情況下，應(yīng)該如此。但是，正如紐約洛克菲勒大學(xué)的病毒學(xué)家Hatziioannou說:“如果免受疾病各級依賴循環(huán)中和抗體，這些分子明顯下降，然后,時間越長你應(yīng)對新冠的免疫能力將越被削弱?！?br>
來自診斷測試記錄和醫(yī)院數(shù)據(jù)庫的真實數(shù)據(jù)表明，情況可能是這樣的。例如，在以色列，今年年初接種疫苗的老年人在7月流感爆發(fā)期間患嚴重疾病的風(fēng)險似乎是最近接種疫苗的類似人群的兩倍。研究人員本周報告顯示，與未接種疫苗的人相比，注射第三劑疫苗的老年人感染病毒的可能性更小，發(fā)展成嚴重疾病的可能性也更小。

以色列已經(jīng)開始實施第三劑COVID-19疫苗規(guī)劃，有關(guān)其有效性的數(shù)據(jù)也正在陸續(xù)出爐。

對以色列雷霍沃特魏茨曼科學(xué)研究所的計算生物學(xué)家Eran Segal來說，其影響是明確的。西格爾在新冠病毒問題上為以色列政府提供咨詢。有令人信服的證據(jù)表明:第三劑量會顯著提高保護作用。

但正如賓夕法尼亞大學(xué)生物統(tǒng)計學(xué)家Jeffrey Morris指出的那樣，從這類觀察性研究中得出的推論應(yīng)該以批判的眼光來看待。正常生活的人不是臨床試驗的參與者。它們不是隨機分配的，以解釋行為和人口統(tǒng)計學(xué)差異。盡管統(tǒng)計模型可以幫助糾正其中一些變量，但不可能解釋所有潛在的混雜因素。

Morris說，“底線是我們需要謹慎的構(gòu)造一個模型，我們需要真正徹底的數(shù)據(jù)來解決所有這些問題?！?br>
來自聯(lián)合王國和卡塔爾的初步數(shù)據(jù)似乎證實了以色列的經(jīng)驗。英國公共衛(wèi)生部的研究人員在本周發(fā)布了一份預(yù)印本，詳細說明了疫苗對住院和死亡的有效性有適度但可觀的下降。這發(fā)生在接種了輝瑞生物技術(shù)的mRNA疫苗和阿斯利康的病毒載體疫苗后的大約20周，盡管這種效果在老年人和那些有潛在健康問題的人身上最為明顯。在老年人中，也有一些跡象表明，間隔最初兩劑疫苗可促進更持久的保護性免疫。

與此時，在卡塔爾，Laith Abu-Raddad和他的同事上個月描述了輝瑞生物技術(shù)公司的疫苗是如何在免疫后長達6個月的時間內(nèi)持續(xù)提供對重大疾病的高保護。如預(yù)期的那樣，針對輕度或無癥狀感染的疫苗效力逐漸下降。但當(dāng)他在8月9日27日在網(wǎng)上發(fā)布預(yù)印版本時，位于多哈的卡塔爾威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的傳染病流行病學(xué)家Abu-Raddad并不確定是否需要加強注射。

他看到了免疫接種后7個月的數(shù)據(jù)。雖然這只是初步的結(jié)果，但疫苗避免住院和死亡的能力似乎下降了。數(shù)據(jù)現(xiàn)在正在迫使人們改變思維方式?！?美國的一項可比研究迄今只報告了對感染的保護減弱的數(shù)據(jù)，而不是嚴重疾病的數(shù)據(jù))。

然而，在全球范圍內(nèi)，還沒有跡象表明接種疫苗的人群中嚴重疾病的發(fā)病率正在顯著上升。華盛頓西雅圖弗雷德·哈欽森癌癥研究中心的傳染病專家Julie McElrath說:“疫苗實際上是用來預(yù)防疾病的，這種情況仍然存在。”

降低感染率應(yīng)有助于打破病毒傳播循環(huán)，最終將減少嚴重COVID-19病例和死亡。根據(jù)位于克洛斯特紐堡的奧地利科學(xué)技術(shù)研究所的進化遺傳學(xué)家Fyodor Kondrashov的說法，它也應(yīng)該有助于阻止疫苗耐藥性變異的出現(xiàn)?！皬牧餍胁W(xué)的角度來看是好的，從進化的角度來看也是好的?！闭鏚ondrashov的建模工作所顯示的，當(dāng)傳播得不到控制時，耐藥病毒最有可能出現(xiàn)。讓更多的人接種疫苗是保持低傳播率的最有效的單一干預(yù)措施，但疫苗有效性的任何提高也會有所幫助。

賓夕法尼亞州立大學(xué)帕克分校研究傳染病進化的Andrew Read說，到目前為止，還沒有人類疫苗像許多抗感染藥物那樣完全被耐藥性破壞?！斑@損害了它們的利益”，但通過調(diào)整疫苗設(shè)計，這些利益是可以解決的。

這并不是說COVID-19疫苗不會發(fā)生這種情況。Read說:“我們進入了一個新的領(lǐng)域，德爾塔變異病毒出乎世界的意料。病毒的演變、我們具備的免疫反應(yīng)，能夠全人類帶來更多的驚奇?！?br>
但是任何關(guān)于助推器需求的討論都不能在真空中進行。除了考慮免疫者的免疫動力學(xué)之外，還需要考慮疫苗的公平性和可得性問題。只要接種疫苗的人不去醫(yī)院和停尸房，那么對于英國牛津大學(xué)的進化流行病學(xué)家Katrina Lythgoe來說，關(guān)于疫苗耐藥性的理論爭論是次要的。“在我看來，除了那些特別脆弱的人之外，應(yīng)該努力讓全球的人接種疫苗。

參考資料:

https://doi.org/10.1038/d41586-021-02532-4

https://doi.org/10.1038/d41586-021-02532-4

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。
「Nature熱議」新冠病毒愈演愈烈，然而疫苗的保護效力卻在逐漸削弱，我們該怎么辦？

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