「Science子刊」這種化療方法有望成為最致命癌癥的克星嗎？科學(xué)家?guī)阋惶骄烤?/font>

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作者：Tiffany

導(dǎo)讀：胰腺癌被稱為“癌癥之王”，其惡性程度是很高的，預(yù)后目前幾乎是所有癌癥里面最差的。90%的胰腺癌起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，5年內(nèi)胰腺導(dǎo)管腺癌患者的生存率遠(yuǎn)低于其他腫瘤患者，其診斷和治療都很困難。其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升，而且它的手術(shù)死亡率較高，而治愈率很低。最近，一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種治療這種癌癥的新的方法，這會為它的臨床治療帶來怎么樣的突破呢？

首先，大概描述一下胰腺導(dǎo)管腺癌的病情和治療方法。作為胰腺癌的主要病理類型，大約占80%-90%。胰腺癌早期癥狀一般不典型，一旦出現(xiàn)腹痛、黃疸或消瘦等典型癥狀，提示病情已經(jīng)進(jìn)入晚期。首發(fā)癥狀與胰腺腫瘤部位和大小等密切相關(guān)。一般胰頭癌出現(xiàn)黃疸時間較早，而胰體尾部癌早期不出現(xiàn)黃疸。典型癥狀主要包括以下幾個方面：

-腹痛；

-皮膚鞏膜黃染；

-糖尿病癥狀：有些胰腺癌病人首發(fā)癥狀是血糖增高；

-消化道癥狀：包括腹脹、腹瀉以及消化不良等；

-消瘦、乏力等全身癥狀。

胰腺導(dǎo)管腺癌的預(yù)后很差，這很大程度上是由于診斷效率低和耐藥性強。胰腺星狀細(xì)胞的活化和隨后的致密基質(zhì)產(chǎn)生是導(dǎo)致這種侵襲性生物學(xué)的顯著特征。胰腺星狀細(xì)胞與胰腺癌細(xì)胞之間的相互作用不僅促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，而且還維持它們自身的活化，這就形成一種惡性循環(huán)，從而加劇腫瘤發(fā)生和耐藥性出現(xiàn)。此外，在胰腺導(dǎo)管腺癌腫瘤發(fā)生期間，胰腺星狀細(xì)胞活化較早地發(fā)生，而且活化的胰腺星狀細(xì)胞占腫瘤體積的很大一部分，從而提供了豐富的易于檢測的因子。因此，找到一個有效的方法治療胰腺癌迫在眉睫。

最近，科學(xué)家通過一項研究發(fā)現(xiàn)：一種“啟動”腫瘤環(huán)境的新方法能夠提高化療對胰腺導(dǎo)管腺癌的療效。

在臨床前模型中，加爾萬醫(yī)學(xué)研究所的一個團(tuán)隊在他們的實驗中通過降低間質(zhì)結(jié)締組織的硬度和密度從而增強腫瘤對化療的反應(yīng)，用這種新方法還可以減少50%的癌細(xì)胞擴(kuò)散。

這項研究為臨床試驗開辟了一種新的途徑，為治療這種疾病帶來了新的希望，該臨床試驗將會評估這種治療方法是否對胰腺導(dǎo)管腺癌患者有效。

Paul Timpson教授是加爾萬醫(yī)學(xué)研究所的癌癥研究主題的負(fù)責(zé)人，也是這篇論文的一位資深合著者。他解釋道：“我們希望通過促進(jìn)癌細(xì)胞對化療更加敏感的方法，從而提高胰腺癌患者的存活率，我們這項研究是實驗室前沿研究的一個強有力的例子，它有助于與工業(yè)界建立合作關(guān)系，并很有可能實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化?！盩impson和其他幾位作者將這項研究成果發(fā)表在《Science Advances》雜志一篇題目為“Intravital imaging technology guides FAK-mediated priming in pancreatic cancer precision medicine according to Merlin status”的文章中：

該論文的第一作者Kendelle Murphy博士說:“胰腺導(dǎo)管腺癌是一種侵襲性的胰腺癌，是世界范圍內(nèi)最致命的癌癥之一。盡管聯(lián)合化療方法取得了進(jìn)展，但5年內(nèi)生存率仍低于十分之一，如果癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移，生存率則會降低到3%以下。我們想改進(jìn)目前的化療方法，并且研制出一種獨特的方法：那就是靶向腫瘤周圍的環(huán)境，使癌癥對我們的治療更加敏感、更加有效?！?br>
研究人員對胰腺癌產(chǎn)生的FAK分子進(jìn)行了研究，F(xiàn)AK是一種增加間質(zhì)硬度、幫助癌細(xì)胞生長、移動和轉(zhuǎn)移的分子。他們使用最先進(jìn)的活體成像技術(shù)來揭示小鼠模型中活的胰腺癌對治療的反應(yīng)，他們研究了使用實驗療法阻斷FAK是否可以“啟動”癌細(xì)胞，使其更容易被化療摧毀。Murphy博士說:“在我們的實驗?zāi)Ｐ椭?，?dāng)我們在化療之前對FAK進(jìn)行靶向治療時，我們體驗到了這種方法具有很大的優(yōu)點。通過使用FAK抑制劑對腫瘤進(jìn)行預(yù)處理，我們改變了癌細(xì)胞周圍基質(zhì)組織的硬度、數(shù)量和沉積。在這個柔軟的表面上，癌細(xì)胞停滯不前，使它們對化療更加敏感。實際上，我們增加了這些癌細(xì)胞對化療的脆弱性窗口，在我們的模型中減少了胰腺癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。”

研究人員從他們的這項研究中還發(fā)現(xiàn)：胰腺癌細(xì)胞中另一種叫做梅林的蛋白質(zhì)水平，可能有助于確定哪些群體將從FAK靶向中獲益最多。該研究的共同資深作者David Herrmann博士說：“梅林是胰腺癌患者體內(nèi)不同水平產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)：在我們的實驗性胰腺癌模型中，低水平的梅林導(dǎo)致我們針對FAK的‘啟動’組合方法更有效?！?br>
他還說：“我們希望通過確定哪些腫瘤產(chǎn)生較少的梅林，我們將能夠確定哪些患者可能從我們的新聯(lián)合方法中受益最大。”

該研究結(jié)果將作為與墨爾本Amplia Therapeutics Limited合作進(jìn)行的一項新的臨床試驗的一部分進(jìn)行研究，該公司將于明年開始其FAK抑制劑AMP945的II期臨床試驗，以確定該方法是否對患者有效。

對于Amplia來說，能夠利用加爾萬醫(yī)學(xué)研究所在FAK生物學(xué)、癌癥生物學(xué)和臨床專業(yè)知識方面的豐富經(jīng)驗進(jìn)行研究是令人興奮的。Amplia首席執(zhí)行官兼董事總經(jīng)理John Lambert博士說:“臨床前研究的結(jié)果為我們提供了重要的思路、見解，并驗證了我們將FAK抑制劑AMP945推進(jìn)到胰腺癌患者的II期臨床試驗的決定。”

Timpson教授補充說:“胰腺導(dǎo)管腺癌患者的存活率是很低的，幾十年來基本沒有改善。我們的方法當(dāng)前的治療帶來許多改善和希望，可以說是應(yīng)運而生，這種新的方法可以對患者產(chǎn)生真正的作用，幫助他們的病情逐漸改善。”

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-pancreatic-cancer-priming-chemotherapy-effective.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。
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