「Nature」哈爾濱發(fā)現(xiàn)新冠肺炎確診病例3例，疫情又在擴(kuò)散！病毒是否最終會(huì)出現(xiàn)一系列突變，能夠完全逃避我們的免疫反應(yīng)？

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作者：Daisy

導(dǎo)讀：隨著福建疫情爆發(fā)，哈爾濱21日?qǐng)?bào)告確診3例。中國(guó)工程院院士張伯禮表示：新冠病毒一直在變異，但目前尚未有足夠的數(shù)據(jù)表明“拉姆達(dá)”等最新變異毒株是否傳染性更強(qiáng)，但是毒性明顯增加卻已經(jīng)證實(shí)。病毒是否最終會(huì)出現(xiàn)一系列突變，能夠完全逃避我們的免疫反應(yīng)？9月20日刊登在《Nature》上的研究發(fā)現(xiàn)，研究了幾十種自然發(fā)生的和實(shí)驗(yàn)室選擇的突變，包括在Delta和其他相關(guān)變體中發(fā)現(xiàn)的突變，發(fā)現(xiàn)未來(lái)的SARS-CoV-2變種需要攜帶大約20個(gè)正確的突變，才能對(duì)普通人因感染冠狀病毒或接種疫苗而產(chǎn)生的抗體產(chǎn)生完全的抗性。

2021年9月21日，哈爾濱市巴彥縣報(bào)告新冠病毒陽(yáng)性感染者3例，病例1是主動(dòng)到巴彥縣第二人民醫(yī)院做核酸檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)；病例2、病例3為菲律賓境外返哈解除隔離人員，于8月3日從菲律賓尼諾阿基諾國(guó)際機(jī)場(chǎng)乘坐5J308航班入境廣州白云機(jī)場(chǎng)，在廣州卡西國(guó)際酒店醫(yī)學(xué)隔離14天，8月18日解除集中隔離后，當(dāng)日乘坐廣州JD5165航班抵達(dá)哈爾濱太平國(guó)際機(jī)場(chǎng)，8月18日至9月1日在巴彥縣家中居家隔離14天，其間核酸檢測(cè)均為陰性，于9月1日解除隔離，9月21日，作為病例1的密切接觸者在主動(dòng)篩查中發(fā)現(xiàn)。

21日，哈爾濱市應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染肺炎疫情工作指揮部發(fā)布公告，要求廣大市民群眾密切關(guān)注疫情動(dòng)態(tài)，非必要不離哈；麻將館、洗浴、影院、劇院、歌廳、舞廳、足療店、按摩院、游戲廳、網(wǎng)吧、室內(nèi)體育健身場(chǎng)所、室內(nèi)兒童游樂(lè)項(xiàng)目、位于地下室或半地下室的小旅店、各類(lèi)線下教育培訓(xùn)機(jī)構(gòu)等空間相對(duì)密閉場(chǎng)所暫停營(yíng)業(yè)。

前陣子，福建莆田、廈門(mén)、泉州等地出現(xiàn)了境外輸入病例引發(fā)新冠疫情的爆發(fā)。那么預(yù)計(jì)福建本輪疫情何時(shí)控制?。渴欠裥枰臃N加強(qiáng)針疫苗提升免疫效果？近日，新京報(bào)貝殼財(cái)經(jīng)記者專(zhuān)訪“人民英雄”國(guó)家榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)獲得者、中國(guó)工程院院士、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院名譽(yù)院長(zhǎng)、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽(yù)校長(zhǎng)張伯禮。

張伯禮表示，福建出現(xiàn)的感染群體更為復(fù)雜，疫情仍處于上升期，但相信根據(jù)既往國(guó)內(nèi)多地防控經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，堅(jiān)持科學(xué)有效溯源，注重中西醫(yī)聯(lián)合治療，盡最大努力提高治愈率，防止院內(nèi)感染，福建疫情能在一個(gè)月左右控制住。他建議，高風(fēng)險(xiǎn)人群在接種滿6個(gè)月后可以通過(guò)接種加強(qiáng)針提升免疫效果。

張伯禮還指出：新冠肺炎病毒一直在變異，有的傳播性低未引發(fā)疫情大的變化，有的變成了優(yōu)勢(shì)毒株，比如Delta。但目前尚未有足夠的數(shù)據(jù)表明“拉姆達(dá)（λ）”等最新變異毒株是否傳染性更強(qiáng)，但是毒性明顯增加卻已經(jīng)證實(shí)。病毒的變異是一種常態(tài)。變異的規(guī)律尚在研究中，目前我國(guó)針對(duì)“Delta”毒株的疫苗研究也在全面推進(jìn)中。目前疫苗仍是對(duì)抗病毒的一個(gè)有效手段，但跟病毒變異相比，疫苗仍屬于被動(dòng)的追著病毒跑。希望我們可以主動(dòng)出擊，積極研究病毒演變規(guī)律，研制出更加廣譜的疫苗。

哈爾濱的確診病例出現(xiàn)，代表疫情是否又嚴(yán)重了？隨著每一種新的SARS-CoV-2變種的出現(xiàn)導(dǎo)致病例激增，一個(gè)令人擔(dān)憂的問(wèn)題也隨之而來(lái)：病毒是否最終會(huì)出現(xiàn)一系列突變，使其能夠完全逃避我們的免疫反應(yīng)？

9月20日發(fā)表在《Nature》雜志上的一項(xiàng)新研究表明，病毒很難達(dá)到那種程度。研究了幾十種自然發(fā)生的和實(shí)驗(yàn)室選擇的突變，包括在Delta和其他相關(guān)變體中發(fā)現(xiàn)的突變，研究人員發(fā)現(xiàn)，未來(lái)的SARS-CoV-2變種需要攜帶大約20個(gè)正確的突變，才能對(duì)普通人因感染冠狀病毒或接種疫苗而產(chǎn)生的抗體產(chǎn)生完全的抗性。研究人員發(fā)表了一篇題為“High genetic barrier to SARS-CoV-2 polyclonal neutralizing antibody escape”的文章。

但即使病毒完成了這一基因壯舉，它仍然容易受到一組改進(jìn)的抗體的影響：這些抗體是在自然感染后產(chǎn)生的，并通過(guò)mRNA疫苗進(jìn)一步增強(qiáng)。

研究結(jié)果表明，如果我們的免疫系統(tǒng)受到適當(dāng)?shù)拇碳?，在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)能夠應(yīng)對(duì)冠狀病毒可能帶來(lái)的最壞后果。 洛克菲勒逆轉(zhuǎn)錄病毒（RNA病毒）實(shí)驗(yàn)室主任Paul Bieniasz說(shuō)：“去年戰(zhàn)勝了新冠病毒，后來(lái)又接種了mRNA疫苗的人的免疫非常廣泛。這告訴我們，盡管自然感染或疫苗導(dǎo)致免疫，但它們也絕不會(huì)耗盡人類(lèi)免疫系統(tǒng)抵御這種病毒的能力?！?br>
多突變病毒

正如冠狀病毒有許多變種一樣，我們的抗體也有許多變種。這就是為什么迄今為止傳染性最強(qiáng)的SARS-CoV-2病毒的Delta變種，也不能完全逃避我們的免疫反應(yīng)。它可能會(huì)逃脫我們產(chǎn)生的一些抗體，但不是全部。但是Delta并不是我們看到的SARS-CoV-2的最后一個(gè)版本。病毒仍在大量人群中以高速度復(fù)制，新的突變不斷出現(xiàn)，新的變種不斷溢出。

博士后Fabian Schmidt和Yiska Weisblum著手確定哪種突變使SARS-CoV-2比抗體更具優(yōu)勢(shì)。在這項(xiàng)研究中，他們首先通過(guò)調(diào)整一種不同的、無(wú)害的病毒，在其表面表達(dá)SARS-CoV-2刺突蛋白，為冠狀病毒創(chuàng)造了一個(gè)安全的替代品。隨著人造冠狀病毒的復(fù)制，一些在復(fù)制的過(guò)程中出現(xiàn)了突變。然后，該研究團(tuán)隊(duì)將人工冠狀病毒浸泡在從新冠病毒感染中恢復(fù)過(guò)來(lái)的人的血漿樣本中，并選擇逃避抗體中和的突變體。經(jīng)過(guò)幾輪研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)許多突變與SARS-CoV-2變異中自然發(fā)生的突變位于同一位置，包括在Delta或其他相關(guān)變異中發(fā)現(xiàn)的突變。

然后，研究人員創(chuàng)造了一種“多突變”病毒：一種人造冠狀病毒，攜帶一種刺突蛋白，同時(shí)具有其中20種最嚴(yán)重的突變。該多突變株對(duì)感染SARS-CoV-2或接種SARS-CoV-2疫苗的個(gè)人產(chǎn)生的抗體表現(xiàn)出近乎完全的抵抗性。Bieniasz說(shuō)：“因此，病毒有可能進(jìn)化并逃脫我們的大部分抗體，但發(fā)生這種情況的遺傳障礙相當(dāng)高?！?br>
額外免疫

從一組人的研究結(jié)果表明，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，我們的免疫系統(tǒng)將贏得對(duì)抗變異冠狀病毒的比賽。經(jīng)歷過(guò)自然感染和疫苗接種的人會(huì)產(chǎn)生非常有效的抗體。此前，洛克菲勒的研究小組包括Michel Nussenzweig、Paul Bieniasz和洛克菲勒的研究副教授Theodora Hatziioannou，他們發(fā)現(xiàn)感染消退后，抗體會(huì)在幾個(gè)月內(nèi)繼續(xù)進(jìn)化，更好地與刺突蛋白結(jié)合。接受mRNA疫苗能更有力地增強(qiáng)這些抗體，抗體的數(shù)量也會(huì)大大增加，并通過(guò)越來(lái)越緊密地與原始序列結(jié)合，來(lái)提高它們對(duì)付許多變體的能力。

在目前的研究中，來(lái)自已經(jīng)感染和接種疫苗者的人的血漿中和了多突變峰。它還中和了測(cè)試的六種SARS-CoV-2變種，以及在蝙蝠和穿山甲中發(fā)現(xiàn)的原始SARS冠狀病毒和SARS樣病毒。共同指導(dǎo)這項(xiàng)研究的Hatziioannou說(shuō)：“這組人的抗體具有難以置信的效力和靈活性，它們很可能提供保護(hù)，防止將來(lái)出現(xiàn)的任何SARS-CoV-2變種，并可能抵御未來(lái)的冠狀病毒大流行。”

更多的研究將表明，在從未感染過(guò)冠狀病毒的接種過(guò)疫苗的人群中，加強(qiáng)注射是否會(huì)導(dǎo)致抗體的類(lèi)似改善。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2021-09-couldfuturecoronavirusvariantsfully-dodge-immune.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。

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